第二章 淋巴T细胞介导的免疫应答.pptxVIP

第十三章T细胞介导的适应性免疫应答重庆师范大学雷咸禄第一节T细胞的识别阶段第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段第三节T细胞的效应阶段第四节细胞免疫应答的生物学功能2第一节T细胞识别阶段T细胞免疫应答的过程Th细胞和CTL（Tc细胞）双信号双识别和MHC限制性第一节T细胞的识别阶段一、T细胞识别的抗原抗原：抗原肽-MHC复合物，胞内感染微生物识别部位：距抗原入侵部位最近的淋巴结二、激活T细胞的APCDC（树突状细胞）可激活未致敏的T细胞记忆B细胞或未致敏B细胞可激活记忆T细胞M?（单核巨噬细胞）第一节T细胞的识别阶段三、T细胞识别抗原的MHC限制性MHC基因型限制T细胞与APC细胞间的识别过程CD4+T细胞表面TCR结合APC细胞递呈的抗原肽-MHCⅡ复合物CD8+T细胞表面TCR结合APC细胞递呈的抗原肽-MHCⅠ复合物第一节T细胞的识别阶段三、T细胞识别抗原的MHC限制性双识别TCRα和β的CDR1、CDR2识别MHC分子的α螺旋和抗原肽的N末端、C末端CDR3识别抗原肽的核心区域第一节T细胞的识别阶段三、T细胞识别抗原的MHC限制性双识别第一节T细胞的识别阶段三、T细胞识别抗原的MHC限制性第一节T细胞的识别阶段三、T细胞识别抗原的MHC限制性TCRMHC-Ⅰ第一节T细胞的识别阶段三、T细胞识别抗原的MHC限制性第一节T细胞的识别阶段四、黏附分子在T细胞识别抗原中的作用黏附分子(adhesionmolecules，AM)：指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子。第一节T细胞的识别阶段四、黏附分子在T细胞识别抗原中的作用第一节T细胞的识别阶段四、黏附分子在T细胞识别抗原中的作用黏附TCR-抗原肽-MHC黏附能力增强形成“免疫突触”CD4、CD8和其他黏附分子是T细胞活化所必需的T细胞与APC间的主要辅助分子第一节T细胞的识别阶段免疫突触免疫突触（immunologicalsynapse）：TCR复合体识别APC递呈的抗原肽-MHC复合物后，T细胞与APC相互接触部位的细胞间黏附分子重新分布、聚集、形成同心圆方式排列的、圆柱状结构。TCR-肽-MHC复合物居于中心。第一节T细胞的识别阶段免疫突触免疫突触形成的三个阶段第一节T细胞的识别阶段免疫突触免疫突触的平面模式图第一节T细胞的识别阶段免疫突触APC表面分子，绿色为MHC-肽复合物、红色为ICAM-1第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段一、T细胞活化---双信号1、CD4+T细胞的活化第一信号：抗原特异性信号TCR复合体—抗原肽-MHCⅡ复合物共受体CD4表达高亲和力IL-2R第二信号：协同刺激信号CD28-B7（也叫CD80或CD86）其他的一些黏附分子（CD2-CD58、LFA-1-ICAM-1）增强细胞因子的转录（IL-2表达）和抑制T细胞的凋亡第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段缺乏第二信号：使无能/无反应性（anergy）第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段2、CD8+T细胞的活化识别内/外源性抗原肽-MHCⅠ复合体活化需要双信号(需要更强的协同刺激)病毒感染DC细胞经过MHC-Ⅰ类分子将病毒或肿瘤等外源性抗原直接递呈给CD8+T细胞，高表达共同刺激分子（IL-2），诱导分化产生CTL(Th细胞非依耐性机制)活化的CD4+Th细胞辅助CD8+T细胞活化的两种方式：增强APC细胞表达协同刺激因子分泌IL-2，起到协同刺激信号的作用第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段2、CD8+T细胞的活化第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段2、CD8+T细胞的活化第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段3、T细胞的非特异性激活丝裂原（T细胞表面有丝裂原受体，可启动有丝分裂）超抗原大多数为细菌和病毒产生的蛋白质不需要APC加工、递呈非特异性激活T细胞细胞因子：高浓度IL-2抗体：抗CD3抗体第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段3、T细胞活化的胞内信号传递T细胞识别抗原肽-MHC复合物后，引起TCRs聚集，此现象又称为受体交联。一方面使细胞表面的离子通道开放、使得离子由胞外进入胞内，改变胞内重要离子的浓度，作为胞内信号转导分子引起胞内变化；另一方面，受体构象改变可使其胞内部分相互接触，从而活化胞内信号蛋白和酶，他们共同完成胞外信号向核内的传导。胞浆信号传导阶段新表达基因的转录阶段膜反应阶段第二节T细胞的活化、增殖和分化阶段二、T细胞增殖第一信号：T细胞表达细胞因子受体（如：高亲和力IL-2R）第二信号：T细胞分泌细胞因子（如：IL-2）三、T细胞分化子代T细胞分化成为效应T细胞或记忆细胞第二节T细胞的