代谢综合征课件.pptVIP

*LOCF一直是临床试验中处理缺失值应用最为广泛的方法，对于因各种原因提前退出试验者，退出后各周的数据采用束次观测值推进法(LOCF)计算*奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。对正常体重和肥胖者的研究表明，未吸收的药物主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约97％是从粪便排泄，其中83％是原形奥利司他，奥利司他所有相关物的累计肾排泄量低于2％。药物彻底排出（粪便和尿液）需要3～5天。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。奥利司他、M1和M3均可以经胆汁排泄。西布曲明为作用于中枢的肥胖症治疗药。主要通过其胺类（仲胺和伯胺类）代谢产物而产生作用，其主要机理为抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取而增强饱食感，而对去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的释放无明显影响。研究还表明，本品及其胺类活性代谢产物无明显抗胆碱、抗组胺和单胺氧化酶抑制作用。口服吸收迅速，单次服药平均最少可吸收77%，血药浓度达峰值时间为1.2小时，口服清除率为1750L/h，半衰期为11小时。经肝脏首过效应，被肝脏的细胞色素P450（3A4）同工酶代谢为具有药理活性的代谢物单和双去甲基的M1和M2，这些活性代谢物进一步羟基化和结合代谢为非药理活性代谢物M5和M6。血浆中药物原形及其代谢产物的浓度分别为原形3%、M16%、M212%、M552%、M627%。M1和M2的血浆浓度在服药后3～4小时内可达峰值，服药4天内M1和M2的血浆浓度达到稳态，浓度是单次服药的2倍。M1和M2的半衰期分别为14和16小时，多次给药后半衰期无变化。在治疗剂量下，药物原形、M1、M2的人血浆蛋白结合率分别为血药浓度的97%、94%、94%。口服药物经肠道吸收后，可迅速、广泛地分布到组织中，肝脏和肾脏中浓度最高。单次服药后大约85%（68%～95%）由尿和粪便排泄。M1和M2主要经肝脏排泄；M5和M6主要经肾脏排泄，尿中没有原形成分。从生物学的角度看，奥利司他会好一点。而西布曲明会广泛分布到人体的各组织中！*针对精神分裂症患者的高代谢综合征的风险,国内部分研究建议采取以下综合措施防治[25]:(1)治疗前仔细询问病史,对有肥胖、糖尿病一级家族史等高危因素患者,选择抗精神病药须慎重。(2)治疗期间,定期监测代谢综合征的各项指标。对接受非典型抗精神病药治疗的患者应在治疗初及治疗后每季度进行一次BMI、腰围、血脂和空腹血糖检查。对那些肥胖家族史阳性或空腹血糖测定异常的糖尿病高危人群,在治疗的前3个月每月监测一次。(3)合理用药,一线药物应考虑选择不良反应小的药物。当患者存在高血糖、糖耐量异常、年老、有糖尿病家族史、肥胖或高血脂等危险因素时应慎用氯氮平。(4)生活方式:指导患者建立良好的生活习惯,避免不良情绪,坚持运动可消耗体内存储的多余脂肪,降低血浆中胆固醇和甘油三脂的含量,提高高密度脂蛋白的浓度。(5)膳食调节:避免高脂、高糖饮食,多食用蔬菜及高纤维谷物。(6)早期监测:对有患病风险的患者早期监测血糖、血脂水平,出现异常及时处理。(7)药物干预:有研究显示采用中药滋阴方剂可能预防部分抗精神病药引起的血糖血脂升高,或用二甲双胍干预治疗。*ShimadaT,YamazakiH,MimuraM,InuiY,GuengerichFP.InterindividualvariationsinhumanlivercytochromeP-450enzymesinvolvedintheoxidationofdrugs,carcinogensandtoxicchemicals:studieswithlivermicrosomesof30Japaneseand30Caucasians.JPharmacolExpTher1994;270(1):414-423.*-*k*减轻胰岛素抵抗二甲双胍和噻唑烷二酮（TZDS）是常用的增加胰岛素敏感性的药物，但两者治疗MS的作用机制和效应有差异二甲双胍作用部位是肝脏和肌肉，显减少肝脏葡萄糖的输出和糖异生使体重明显下降，体重减轻更大程度上是内脏脂肪的减少（总体脂减少约9%，皮下脂肪减少7%，内脏脂肪减少高达15%）可预防新发糖尿病（DPP）和心血管事件（UKPDS）的发生TZDS：过氧化物酶增殖物激活受体γ激动剂作用部位是脂肪组织，可使肥胖者体内游离脂