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CYP2c19基因检测对药物的个性化指导CYP2c19基因检测对药物的个性化指导2341替格瑞洛CCYP2c19基因检测的定义波立维PPCI术后基因检测对药物使用的判断依据目录CYP2c19基因检测对药物的个性化指导CYP2c19基因检测细胞色素P450酶系的重要一员,P450同功酶也称药酶,是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族,是体内药物代谢的主要酶系。P450酶系组成复杂,由基因多样性控制,称为P450基因超家族。目前已知至少有12个亚族,许多P450具有遗传多样性,使得相应的酶活性表现出差异性,对药物的代谢能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将人群分为:超快代谢(UM),快代谢(EM),中等代谢(IM),慢代谢(PM)等四种类型。CYP2c19基因检测对药物的个性化指导等位基因碱基突变酶活性中国人频率CYP2c19*1无正常65%CYP2c19*2681GA无活性30%CYP2c19*3636GA无活性5%CYP2c19基因检测对药物的个性化指导通过CYP2c19代谢的药物,例如氯吡格雷,质子泵抑制剂,抗惊厥药等。随患者基因型不同,其疗效和副作用也明显不同,通过对患者基因型检测,判定患者的药物代谢速率类型,从而选择合适的药物并合理调整剂量,提高药物使用有效性,并降低毒副作用。基因检测对药物使用的判断依据CYP2c19基因检测对药物的个性化指导CYP2c19基因检测对药物的个性化指导替格瑞洛与波立维的差异性21534禁忌症药理作用注意事项用量用法适应症CYP2c19基因检测对药物的个性化指导药理作用替格瑞洛分子结构图分子式:C23H28F2N6O4S化学分类环戊基三唑嘧啶(CPTP)的一员,CPTP是一种选择性二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂,作用于P2Y12ADP受体,以抑制ADP介导的血小板活化和聚集。替格瑞洛与血小板P2Y12ADP受体之间的相互作用具有可逆性,没有构象改变和信号传递,并且在停药后血液中的血小板功能也随之快速恢复。CYP2c19基因检测对药物的个性化指导药理作用波立维分子结构图CYP2c19基因检测对药物的个性化指导分子式:C16H16ClNO2SH2SO4氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起血小板聚集。氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆的,因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响,血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。适应症替格瑞洛波立维CYP2c19基因检测对药物的个性化指导1.急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。2.本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率。1.近期心肌梗死患者(从几天到小于35天),近期缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。2.·急性冠脉综合征的患者-非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。3.用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联合,可合并在溶栓治疗中使用。禁忌症替格瑞洛波立维CYP2c19基因检测对药物的个性化指导1.对替格瑞洛或本品任何辅料成分过敏者。2.活动性病理性出血(如消化性溃疡或颅内出血)的患者。3.有颅内出血病史者4.中-重度肝脏损害患者5.因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加,禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂(如:酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦)联合用药。1.对活性物质或本品任一成份过敏。2.严重的肝脏损害。3.活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血。用法用量波立维替格瑞洛CYP2c19基因检测对药物的个性化指导1.口服,饭前饭后均可。2.本品起始剂量为单次负荷量180mg(90mg×2片),此后每次1片(90mg),每日两次。3.除非有明确禁忌,本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后,阿司匹林的维持剂量为每日1次,每次75~100mg。4.本品的治疗时间可长达12个月,除非有临床指征需要中止本品治疗。5.急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物(包括本品)治疗,可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加,因此,应避免过早中止治疗。1.非ST段抬高性急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死)患者,应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始,然后以75mg,每日1次连续服药(合用阿司匹林75-325mg/日)2.ST段抬高性急性心肌梗死:应以负荷量氯吡格雷开始,然后以75mg每日1次,合用阿司匹林,可合用或不合用溶栓
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