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抗精神病药的受体亲和力与疗效和副作用之间的关系抗精神病药与各受体亲和力一览表a每个受体的亲和力常数(Ki)都经过Roth等人以及国家精神健康数据库(NationalInstituteofMentalHealthdatabases)的核实b从D2受体解离的速度抗精神病药分类受体亲和力(Ki)aD2D2解离5-HT2A5-HT2A/D25-HT1A5-HT2Ca2a1H1M3(Koff)b利培酮SDA1.650.0260.550.33420331514.52710000奥氮平MARTA310.0393.50.112720143141090.6551喹硫平MARTA7003.013960.1332011843630222.21942HoracekJ,Bubenikova-ValesovaV,KopecekM,etal.Mechanismofactionofatypicalantipsychoticdrugsandtheneurobiologyofschizophrenia.CNSDrugs.2006;20(5):389-409.SDA(Dopamine-SerotoninAntagonists)5-羟色胺-多巴胺拮抗剂MARTA(Munti-ActingReceptor-TargetedAntipsychotics)多受体作用药利培酮与D2受体的高亲和力
是有效改善阳性症状的保证多项研究证实D2受体亲和力:利培酮?奥氮平?喹硫平Schotteetal.,1996CNS2006受体药理学与临床实践RichelsonE,JClinPsychiatry1996;57(suppl11):4-11H1受体亲和力7.10.0534.89.1111436010203040苯海拉明氟哌啶醇利培酮奋乃静喹硫平氯丙嗪奥氮平氯氮平2.0利培酮与H1受体亲和力低H1受体亲和力与体重增加呈显著正相关利培酮与奥氮平治疗精神分裂症及分裂情感障碍的比较RobertR.Conley,RamyMahmoudandtheRisperidoneStudyGroup研究设计为期8周的前瞻性双盲试验随机化设计,对41个研究单位的407名符合DSM-IV诊断标准的成年精神分裂症患者按照研究地点进行分层,年龄18-64岁,基线PANSS评分≥60且≤120,既往未用过氯氮平经过1周清洗期后,患者接受可变剂量的利培酮(2-6毫克/日)或奥氮平(5-20毫克/日),每日一次服用临床评价包括于基线及治疗第2、4、6、8周(或结束)时进行PANSS评定、ESRS评定和实验室检查每次评定时同时测查生命体征维思通对急性期阳性及情感症状的疗效明显优于奥氮平阳性症状不可控制的敌意/兴奋阴性症状情感症状认知功能-6-5-4-3-2-10PANSS减分平均变化维思通平均4.8mg/d(n=188)奥氮平平均12.4mg/d(n=189)*P0.05**维思通与奥氮平在8周时各因子分的改善ConleyRRandMahmoudR.《美国精神病学杂志》2001158:765-774利培酮组阳性症状的疗效显著优于奥氮平组PANSS评分距基线距离*p0.05*利培酮组焦虑/抑郁的疗效显著优于奥氮平组PANSS评分距基线距离*p0.05*利培酮组PANSS减分率40%的患者明显多于奥氮平组病人的比率%*p=0.01与利培酮相关的体重增加较轻体重增加(kg)*p0.001研究结论两种药物均有效且耐受性好8周后利培酮组在阳性症状和焦虑/抑郁的疗效明显优于奥氮平组8周后利培酮与奥氮平在阴性症状、思维紊乱和无法控制的敌意/兴奋方面的疗效相当利培酮组PANSS减分率40%的患者明显多于奥氮平组与利培酮相关的体重增加较轻总结抗精神病药物的受体亲和力与临床疗效与安全性密切相关维思通对多巴胺D2受体亲和力大于奥氮平,与H1受体亲和力低于奥氮平与奥氮平比较,维思通疗效更佳,安全性更高维思通是全病程治疗的最佳选择BACKUP氯氮平维思通(利培酮)奥氮平喹硫平抗精神病药的发展历史2006S1980s1970s1960s
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