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（）:随机对照试验的立题

第一节概述

第二节随机对照试验设计的原理

第三节随机对照试蛉的立翘

一、流行病学研究设计的一般原则

二、确定研完问题和研究目的

三、研究对象的确定

四、干预措施的确定和设置

五、对照组干预措施的设置

六、结局的确定和测星

七、试验的医疗环境的条件

第四节追踪随访和资料收隼

第五节统计分析和疗效估计

第六节样本量的大小和估计

第七节随机对照试验设计的变异

第八节随机对照试验中的质星控制

第九节随机对照试验中的伦理问翘

第十节随机对照试验与实验研究

第三节.随机对照试验的立题

一、流行病学研究设计的一般原则

任何流行病学研究都不可能获得绝对意义的真实。研究设计的目的之一是减

少误差，缩小观察值与真实值之间的距离，使观察值尽可能接近真实。流行病学

研究中的误差可分为两大类：偏倚（包括混杂）和抽样误差，二者都会使研究的

观察值偏离真实。

控制偏倚的主要方法是严格遵循流行病学设计的一般原则以及一种研究类

型的特殊原则。流行病学研究控制偏倚的一般原则包括：样本的代表性、对照、

精确的数据收集方法、对比组可比的数据收集程序、足够的观察时间、控制混杂

等。随机对照试验的特殊原则包括：随机分组、分组隐匿、盲法、降低失访、维

持原随机分组分析等措施。降低抽样误差的主要方法是增加样本量，其他措施包

括选择研究事件发生率高的人群和增加观察时间等。

然而，一个完美的科学研究回答的可能是一个没有任何科学价值的问题。因

此一个随机对照试验结果的意义和价值不但取决于研究的科学质量高低（即误差

的大小），同时还取决于研究的立题以及与立题有关内容的设计。与立题有关内

容的设计主要包括四个方面：病人的定义和招募、治疗的设置、对照的选择，以

减少误差只是保证研究科学性的考量。任何科学研究都存在人力、物力、财

力和时间方面的限制，同时还受伦理考量的制约，必需在保证研究科学性和可行

性的同时，最大限度地保护研究对象的利益，减少对他们的伤害。就是说，任何

流行病学研究的设计都不是科学上最完美的，是对影响研究设计科学性、可行性

和伦理性三个因素综合考量和平衡的结果，任何只顾一个方面的研究设计都是不

切实际的。

科学性指研究的方法学质量，即对偏倚控制的程度。可行性指在现有人力物

力财力的条件下，实施和完成研究的可能性。比如，受可行性的限制，很少有大

型临床试验的观察超过10年。伦理性指研究过程中对病人健康和利益保护的程

度。比如存在明显有效的治疗时，使用安慰对照是不符合伦理原则的，应使用现

有最好的治疗作为对照。

二、确定研究问题和研究目的

随机对照试验主要用于评估医学干预措施的作用，即回答一个干预措施是否

有效、是否益处大于害处的问题。与无治疗相比，辛伐他汀（simvastatin）是否

可以在血脂中度偏高的心血管病高危男性人群中降低心血管病的五年发病和死

亡的危险，就是一个典型的随机对照试验的研究问题。这类研究问题一般含有五

个主要内容：疾病和病人（Patient）、研究的干预（intervention）、比较的干

预（comparison）、临床结局（outcome）,以及医疗环境和条件（setting）O英

文将这五个内容简称为PICoS,随机对照试验立题的实质就是对这五个方面详细

准确的考量、界定和陈述。

医学的干预措施是多样的，不仅仅是药物治疗，还包括其他治疗措施（如外科手

术）、诊断、服务管理模式、卫生政策，以及医疗卫生系统，等等。研究目的主

要有两类，一是对干预措施本身的有效性和安全性进行评估，二是与其他同类措

施进行比较，决定它们的相对价值。不同PICOS组合就构成了不同的研究目的。

以化学治疗的药物为例，随机对照试验的研究目的大致可分为以下几种：（1）评

估效果不明或可疑的药物；（2）研究一个药物的剂量效应关系；（3）比较不同

给药方式效果的差别；（4）评估老药新用的效果；（5