黄疸病因分析和总结.docx

黄疸常见病因

概述:胆红素正常代谢过程为血红蛋白分解产生和旁路胆红素（无效造血和含血红素非血红蛋白分解产生）为来源，在血液中多数于白蛋白结合转运至肝脏，肝脏经过摄取、结合、排泄过程将其随胆汁排入肠腔，在肠道细菌的作用下分解为尿胆原，尿胆原多数随粪便排出，部分被吸收，在血液中80%与蛋白结合吸收入肝重新进入肝肠循环，其余经肾小球滤过后经尿排出。上述环节任何环节出现问题都可能导致黄疸。

溶血性黄疸：大量红细胞在体内破坏时，胆红素生成速度增加，甚至超过正常肝脏清除胆红素的速率，从而引起高未结合胆红素血症，此时结合胆红素也可能轻度增加，但其百分比与正常血清所见相似，即低于总胆红素的4%，胆红素生成增加而肝清除能力正常时血清总胆红素一般为51.3-85.5μmol/L（3-5mg/dl），若胆红素溶度持续高于85.5μmol/L，表明肝脏清除胆红素能力降低，可能与原有缺陷（如Gilbert综合征）、原有肝病（如肝硬化）、贫血、缺氧或红细胞崩解产物的毒性作用等致肝功能受损有关。

常见于血管内溶血如血型不合的输血、毒蛇咬伤、蚕豆病、恶性疟疾、母子血型不合、药物及其他溶血性疾病等；血管外溶血如血肿、浆膜腔积血或肺梗死等。有时黄疸发生是由于骨髓无效造血增加或旁路胆红素增加所致如恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、地中海贫血。红白血病、铅中毒及先天性红细胞生成造血性卟啉症。

先天性溶血性黄疸 红细胞膜异常：遗传性球形细胞增多症等；红细胞酶异常：G6PD、丙酮酸激酶缺乏等；血红蛋白中珠蛋白链异常：海洋性贫血等。

后天性获得性黄疸 ①免疫性溶血：自身免疫性溶血、血型不合的输血后溶血、新生儿溶血等；②机械性溶血：创伤性心源性溶血等；③药物及化学毒物所致溶血：磺胺类药、苯等；④物理因素所致溶血：大面积烧伤、放射等；⑤生物因素所致溶血：疟疾、溶血性链球菌感染、蛇毒等；⑥脾功能亢进；阵发性睡眠型血红蛋白尿。

先天性非溶血性黄疸：系指肝细胞摄取胆红素障碍或者UGT缺乏使胆红素结合障碍而引起的一类高未结合胆红素血症。

Gilbert综合征：慢性轻度高未结合胆红素血症，常隐遗传病，肝细胞微粒体UGT1A1

活性降低所致，血浆胆红素浓度一般滴低于102μmol/L（6mg/dl）；

Crigler--Najjar综合征I型:常隐，UGT完全缺如所致，出生后1-3天发病，胆红素脑病常见，多于出生后18月内死亡；II型：常隐，肝脏UGT部分缺乏所致，常于出生后短期内发病，少数在少儿期，苯巴比妥治疗有效，预后尚好；

Lucey-Driscoll综合征（暂时性家族性新生儿黄疸）：患儿母亲血清中出现抑制UGT

活性的物质，出生后4天内发生，较多发胆红素脑病；

新生儿生理性黄疸：新生儿出生后36小时内UGT尚未成熟，活力较低，加之Y蛋白和Z蛋白尚未完全发育使得肝从血液中摄取胆红素能力不足所致，多数于出生后1周内出现；

母乳性黄疸：个别母乳喂养的婴儿发生，母乳中含有UGT抑制物所致，或者母乳中一些物质抑制胆红素与Z蛋白结合；

肝细胞性黄疸：肝细胞受损时胆红素的摄取、转运、结合、排泄均受影响，由于排泄是限速步骤，且肝实质病变对排泄的影响比结合更大，故肝实质病变时血中胆红素浓度增加以结合胆红素为主（约占血清总胆红素的50%-70%），未结合胆红素也有相应增高。

结合胆红素增加机制：由于排泄障碍结合胆红素在肝内潴留并反流入血；肝细胞破坏使毛细胆管破裂，胆汁成分反流入血；毛细胆管和胆小管通透性增高；胆小管内因淤胆、炎性

肿胀或肿大的肝细胞压迫致阻塞，胆汁反流。

未结合胆红素增加机制;结合胆红素排泄障碍反馈性抑制UGT活性和肝脏对胆红素的摄取；肝细胞受损溶酶体释放β-葡萄糖醛酸酶水解结合胆红素，然后反流入血；肝病变后红细胞寿命缩短，使得未结合胆红素生成增多。

胆汁淤积性黄疸：系指胆汁流的减慢或停滞，系由肝细胞对胆红素排泄障碍或肝内、外胆道梗阻所致，以结合胆红素增多为主。

肝内胆汁淤积：系指肝细胞对胆酸摄取、转运和排泄功能障碍，以致胆汁成分在血中潴留。见于原发性胆汁性肝硬化、病毒性肝炎、酒精中毒、妊娠、缺氧、家族性肝内胆汁淤

积、药物（如氯丙嗪、硫尿嘧啶、磺胺类、红霉素、呋喃类、新生毒素、青霉胺、磺胺甲唑、睾酮及其他蛋白同化激素、口服避孕药、保泰松、对氨水杨酸、异烟肼、华法林、氯噻嗪、丙咪嗪等）、全身感染及全胃肠外营养等。

肝外胆汁淤积：肝外结石、寄生虫（蛔虫、华支睾吸虫）、炎症、肿瘤、狭窄（手术、外伤、腔外肿瘤或淋巴结压迫）等导致的胆道梗阻；肝内胆管结石、肝实质或肝管炎、肝肿瘤、胆道闭锁或发育不全等导致的肝内机械性梗阻导致胆汁在肝管内淤积，压力增加到一定程度后连接毛细胆管和胆管的Hering壶腹破裂，