9 分子病与先天性代谢缺陷病 lsy.pptxVIP

第一节分子病

第二节先天性代谢缺陷病;;;血红蛋白病;血红蛋白病是珠蛋白基因的缺陷引起珠蛋白合成异常所致的疾病。

血红蛋白疾病可以分两类：

（1）异常血红蛋白（HbS, HbC等）：;人类正常血红蛋白的组成和发育演变;每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。;珠蛋白肽链有6种：α、β、Gγ-Aγ、δ[`delte]、

ε[ep`sailen]、ζ[ksi]。

组成血红蛋白的珠蛋白构成：

一对类α链（或ζ链，含141个氨基酸）一对类β链（β,γ,δ或ε链，

含146个氨基酸）;;α珠蛋白基因簇;β珠蛋白基因簇;血红蛋白病;3.人类珠蛋白基因;HbF

1%;异常血红蛋白病----基因缺陷导致珠蛋白肽链的结构和功能异常

地中海贫血----基因缺失或缺陷 导致珠蛋白多肽链合成量异常;;③ 终止密码子突变

HbConstantSpring

α链：UAA142CAA(Gln谷氨酰胺);;;;;;镰状细胞贫血;normalRBCs(a2b2)averagecellsurvival120days;LinusPauling;镰状细胞贫血;Glu6Val

Interactionofthetwohydrophobicspots

Deoxygenatedhydrophobicspot;bs突变基因的分布;bs突变基因的检测;;（3）HbM病

高铁血红蛋白症，为AD遗传病。

病因：组氨酸发生替代，Fe2+变成Fe3+，形成高铁血红蛋白，丧失与氧结合能力，使组织细胞供氧不足。;症状：紫绀、继发性红细胞增多。;地中海贫血;患者由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，称为地中海贫血（tha1assemia）

(1) α地中海贫血（α-thalassemia）

HbBart’s胎儿水肿综合征：α0基因纯合子（--/--）HbH病：α0和α+的双重杂合子，（--／-α）

标准型α地中海贫血：（--／α）或（-α/-α）

静止型α地中海贫血：（-α／α）;chr.16;α地中海贫血

（α-thalassemia，α-thal，简称α地贫）;α地中海贫血;;;;（βthalassemia，β-thal，简称β地贫）

基因缺失或突变;;;b0thal.;;;;·血友病：凝血因子遗传性缺乏???起严重凝血功能障碍的出血性疾病。

甲型（A型，凝血因子VIII缺乏），最高乙型（B型，凝血因子IX缺乏）

丙型（C型，凝血因子XI缺乏）;凝血因子VIII遗传性缺乏;;;家族性高胆固醇血症;低密度脂蛋白(LDL);;家族性高胆固醇血症患者临床症状;;;;;;;;由于基因变异导致代谢酶的改变而引起疾病。;先天性代谢病;一、氨基酸代谢病;氨基酸代谢病;（一）苯丙酮尿症(PKU);经典型苯丙酮尿症(PKUI);又称恶性苯丙酮尿症;;;;氨基酸。;眼皮肤白化病;（一）半乳糖血症(galactosemia)：AR;半乳糖血症;半乳糖血症Ⅰ型（最多、最重）

半乳糖血症Ⅱ型（白内障）;半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因具有多态性;半乳糖血症;;;糖原贮积症;;三、嘌呤代谢病

（Purinemetabolismdisease）;Lesch-Nyhan综合征;图9-23：Lesch-Nyhan综合征;;;本课的教学内容和基本要求

掌握血红蛋白的分子结构、遗传控制和血红蛋白病。掌握苯丙酮尿症，白化病的发病机制和遗传缺陷。掌握半乳糖血症的类型，机制，遗传缺陷和酶多态性。

了解分子病和先天性代谢缺陷定义概念。了解血友病、家族性高胆固醇血症、肝豆状核变性缺乏症等分子病的发病机制与遗传缺陷。