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第二章
本次课重点:
1.掌握药物代谢动力学的研究内容
2.掌握药物通过生物膜的决定因素
原包
下载高清无水印
3.掌握药物的转运方式、转运体及
其特点
药物代谢动力学
(Pharmacokinetics)
概念***:机体对药物的作用。
药物在机体的影响下发生的变化及其
规律。
应用数学原理和动力学模型阐明药物的体内过程(处置)及体内药物浓度随时间变化的规律/
吸收、分布、代谢、排泄
以数学模型与
公式定量描述
第一节药物转运机制
药物跨膜转运
AbsorptionDistributionMetabolismExcretion
药物跨膜转运机制分类
主动转运
原发性主动转运继发性主动转运
协同转运交换转运
被动转运
简单扩散易化扩散
脂溶扩散水溶扩散
药物的跨膜转运机制及其分类5
药物的跨膜转运方式:
O
(圆圈大小表示被转运药物浓度的高低)
膜动转运
胞吞胞吐
脂质双分子层细胞膜
基质
共转运物质
原创为文档
max.boo
ATPADP
细胞内
细胞外
1.脂溶性
脂溶性大的药物容易通过生物膜
2.解离度
非解离型(分子型)药物容易
通过生物膜(疏水而亲脂)
解离型(离子型)药物不容易通过生物膜(离子障,iontrapping)
药物通过生物膜的决定因素***
溶解性:指药物具有的脂溶性和水溶性
解离性:指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型
和非离子型
3.分子量分子量小的药物容易通过生物膜
pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值,一般以Ka值的负对数pKa来表示酸的
强弱.
pH值的微小数学值变化可导致解离度发生指数
变化
弱酸性药物
pH=pKa+log
弱碱性药物
pH=pKa-log
[A-][HA]
[BH
[B
[D
方程式
弱酸解离型
弱酸非解离型
弱碱解离型
弱碱非解离型
药物的解离度对简单扩散的影响
Handerson-Hasselbalch
·弱碱性药物在酸性环境下解离度大,不容易跨
膜转运
,药物的理化性质决定药物固有的pka
·pka的大小与药物本身属于弱酸性或弱碱性无关
Handerson-Hasselbalch方程式的临床意义***
根据该方程式的原理可改变药物的吸收和排泄,
对提高药物的吸收及促进中毒物质的排泄有重要
的临床意义
●弱酸性药物在酸性环境下解离原.m到.bok力18文膜转运
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容易跨
+低pHpH-pKa高pH→
体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响
弱酸性药物非解离型
100
简单扩散
生理状态下细胞外
弱碱性药物在碱性环境下解离度小,容易跨膜
转运
弱酸性药物在碱性环境下解离度大,不容易跨膜转运
弱酸药
偏酸
偏碱
图2-3机体主要器官的转运体
(箭头表示转运体转运药物的方向,缩写代装容种转运体)
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粪便排泄
肺
PEPTs
肝脏
分而
第二节药物转运体
肿瘤组织
肾
收人
口服给药
胆汁排泄
尿液排泄
血脑屏障
血液
肠道
LATs
人类基因组织术语委员会(HGNC)根据转
运特点将药物转运体分为两类
1、易化扩散型或继发性主动转运型(solutecarrier,SLC,可溶性载体)
特点:300-800个氨基酸组成,
分子量40-90kDa
2.原发性主动转运型
ATP结合转运体(ATPBindingCassette,ABC)
特点:1200-1500个氨基酸组成,
分子量140-180kDa
葡萄糖转运体
氨基酸转运体
寡肽转运体(Pepts)
一元羧酸转运体
有机离子转运体(OA,OCp)
ABC转运体(p-gp、MDR、MRP、
BSEP、BCRP)
根据功能分为六类
转运体
SLC
葡萄糖转运体
氨基酸转运体
寡肽转运体(Pepts)
一元羧酸转运体
有机离子转运体(OAT,OCT)
ABC转运体(p-gp、MDR、MRP、BSEP、
BCRP)
原创力文档
abo.m印
根据转运方向分为二类
水
co
清无
k118
高
o
载
x.
下
m
外排性转运体
(efflux
transporter)
摄取性转运体
(uptake
transporter
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