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人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点

本文件主要参考了美国食品与药物管理局生物制品评估与研究中心(FDA，CBER)1991年

制订的“人的体细胞治疗及基因治疗条件”、美国国立卫生研究院重组DNA顾问委员会

(NIHRAC)关于“人体细胞基因治疗方案考虑要点及管理条例”1990年的修订件以及美国已

批准的几个临床试用方案的文件和最近发展的新的基因导入系统的资料，结合我国的实际情

况，制订了在我国进行人的体细胞治疗与基因治疗临床研究的质控要点，内容包括：

Ⅰ、引言

A．定义

B．治疗的类型

C．总体考虑

Ⅱ、立题的依据和基础

A．目的与必要性

B．国内外情况

C．可能出现的副作用或危害

D．利弊的权衡

E．研究单位与人员的资格审查

Ⅲ、细胞群体的鉴定

A．细胞收集

B．细胞培养的步骤

C．细胞库

D．细胞体外生长和操作中所用材料

E．基因治疗用构建物的分子遗传学特征

Ⅳ、临床前试验

A．安全评价

B．有效性评价

C．免疫学考虑要点

V、不同批号制品的质控及临床前试验

Ⅳ、关于重组病毒的操作及设施

Ⅶ、临床试验的考虑要点

Ⅷ、结语

Ⅸ、参考资料

Ⅰ、引言

A．定义：

体细胞治疗：指应用人的自体、异体或异种(非人体)的体细胞，经体外操作后回输(或

植入)人体的治疗方法。将人的细胞经体外操作再回到人体的方式，称为Exvivo。这种体外

操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选、药物或其它改变细胞生物学行为的处理。上述细

胞可用于治疗，也可应用于诊断或预防的目的。

本文件不包括对生殖细胞的基因操作。

基因治疗：指改变人活细胞遗传物质的一种医学治疗方法(amedicalintervention

basedonmodificationofgeneticmaterialsoflivingcells)。目前，基因治疗按其

基因导入人体的途径可分为两大类。

1．Exvivo将人体细胞，经体外导入外源基因后再用于人体。

2．体内(Invivo)将含外源基因的重组病毒在保证不存在复制型病毒(Replication

competentvirus)的前提下，直接用于人体。另外，也已有用含外源基因的重组DNA本身或

与人工载体。脂质体或其它介导物质形成复合物后导入人体。以上基因操作用于治疗，也可

用于预防的目的。

B．治疗的类型

体细胞治疗包括多种不同的类型，例如：

1．细胞的输入或植入，旨在体内释放某些因子，如酶、细胞因子、凝血因子等。

2．输入激活的淋巴细胞，如淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)或肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，

以其能杀伤肿瘤细胞。

3．植入经体外操作的细胞群，如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞，以求在体内发挥复合的

生物学作用。

基因治疗包括Exvivo及Invivo(体内)两种类型。前者实际上也是一种体细胞治疗。

治疗用的细胞可通过不同的途径导入体内。例如，细胞可通过静脉滴注、不同部位的注射、

或是凝聚状态的细胞、连同固体支持物或微囊的手术植入等。任何附加于细胞的基质、纤维、

微粒、或其它物质均应被认为是添加的有活性成分。由于细胞与其它成分间存在有复杂的潜

在相互作用的可能性，添加物的成分应当作为进入临床前生物制品的一个组成部分而予以鉴

定。

鉴于体细胞及基因治疗的多样性，应根据每一种治疗方法的特定目的、最后用于人体的

制品的性质(是细胞还是病毒或其它物质)、导入人体的方式等，提出合理、有效和可行的方

案，并提供所用的检测方法及获得的实验数据，以保证临床试验的安全性和有效性。这是各

种治疗方法均须遵守的共同准则。C．总体考虑由于用于体细胞治疗及基因治疗的最终制品

不是一个单一的物质，因此不能象一般生物制品那样制订出具体标准。但是必须强调，应该

对整个操作过程和最终制品进行质量控制。为此，对所用的方法、试剂、材料均需详细说明，

并对细胞库、关键的中间产物(如产病毒的细胞株)予以监控。必须检测不同批号制品的可重

复性。由于体细胞治疗及基因治疗用制品是属于生物制品，因此还应同时参考以下文件中规

定的原则：“人用重组DNA制品质量控制要点”(卫药政字(90)第37号文)，“人用