环境污染物的毒性及其影响因素.ppt

种属和个体差异性别与激素年龄营养与健康状况生物节律影响机体对环境化学物的敏感性和耐受性4.4.2影响毒性的生物因素水生生物测试表明，对于化学污染物，节肢动物一般比鱼类更敏感，鱼类比两栖幼体类更敏感第30页，课件共43页，创作于2023年2月接触途径溶剂毒物浓度与容积交叉接触与其体内吸收、分布、首先到达的组织器官有关，并与代谢转化、毒性反应的性质和程度也有影响。4.4.3影响毒性的非生物因素吸收速度：呼吸道腹腔注射肌内注射经口经皮第31页，课件共43页，创作于2023年2月关于环境污染物的毒性及其影响因素第1页，课件共43页，创作于2023年2月环境污染物的毒性作用及其影响因素Paracelsus(16世纪)Whatistherethatisnotpoison?Allthingsarepoisonandnothing(is)withoutpoison.Solelythedosedeterminesthatathingisnotapoison.第2页，课件共43页，创作于2023年2月4.1、基本概念按一定条件接触后，以较小的剂量作用机体就能引起生理、生化功能或正常组织结构的器质性病理改变，甚至引起死亡的化学物质。1.毒物(Toxicant)2.毒性(Toxicity）化学物质能引起机体损害的性质和能力。第3页，课件共43页，创作于2023年2月外源性化学物质引起机体病理性功能改变或器质性病变的现象。根据污染物的暴露特点和中毒发生发展的快慢，分为急性中毒、亚慢(急)性中毒和慢性中毒。根据毒作用强度和性质判定环境污染物的毒性大小。3.中毒（toxication）4.1、基本概念第4页，课件共43页，创作于2023年2月4.2、毒理学常用的剂量概念1．致死剂量（Lethaldose，LD）5．急性毒作用带(Zac)2．半数效应剂量（ED50）3．最小有作用剂量（MEL）4．最大无作用剂量（MNEL）第5页，课件共43页，创作于2023年2月绝对致死量（LD100）半数致死量（LD50）最小致死量（MLD）最大耐受量（MTD）1.半数致死剂量LD50或浓度LC50半数致死量（LD50）又称致死中量，指引起一群个体50%死亡所需剂量（mg/kg)或浓度（LC50）（mg/m3和mg/L）。第6页，课件共43页，创作于2023年2月急性毒作用带(Zac)半数效应剂量(ED50)最小有作用剂量(MEL)最大无作用剂量(MNEL)半数效应剂量(ED50)指外源化学物在一定的时间内按一定的方式与机体接触，引起机体某项生物效应发生50%改变所需的剂量。致死剂量（LD）2.半数效应剂量第7页，课件共43页，创作于2023年2月营养元素的剂量-反应关系086420.012104.02.03.01.00.11.010.0斑釉齿指数龋齿数重度中度轻度极轻度饮水中氟浓度与龋齿数、斑釉齿指数的关系水中氟浓度(ppm)第8页，课件共43页，创作于2023年2月4.3毒性作用的机理受体(receptor)是组织细胞的生物大分子，激素或金属离子与配体(ligand)相结合，形成配体–受体复合物，引起毒性效应。4.3.1干扰正常受体-配体的相互作用环境污染物尤其是神经毒物和内分泌干扰物，通过干扰正常受体–配体相互作用，引起毒性。第9页，课件共43页，创作于2023年2月肉毒毒素特异性地与胆碱能神经末梢突触前膜的表面受体相结合，经吸附性胞饮而内转进入细胞内(internalization)。阻止递质囊泡不能与突触前膜融合，完全抑制胆碱能神经介质—乙酰胆碱的释放。乙酰胆碱释放被抑制，使胆碱能神经失去信号传导生理功能。尤其是神经–肌肉接头部位，直接导致呼吸肌麻痹。肉毒杆菌毒素的毒作用机理×Ca2+4.3.1干扰正常受体-配体的相互作用第10页，课件共43页，创作于2023年2月4.3.2细胞膜损伤引起膜组成成份改变细胞膜流动性改变引起细胞膜酶活性改变通过膜蛋白变性，引起细胞膜通透性变化第11页，课件共43页，创作于2023年2月心肌细胞膜通透性改变与其毒性心脏毒素毒性4.3.2细胞膜损伤第12页，课件共43页，创作于2023年2月4.3.3干扰细胞内钙稳态细胞内10-7~10-8mol/L外10-3mol/LCa