近红外响应性聚合物微球的构建及其用于癌症治疗的探究.pdf

摘要

癌症作为人类首要的致死疾病，其治疗方法一直都是研究的热门领域。光热治疗

（PhotothermalTherapy，PTT）作为一种新型治疗方法，成本低廉、操作简便、对设备

的要求低、对正常组织的损伤小，且常与化学疗法联合使用，以提高实际治疗效果。在

治疗过程中，相对于全身性的系统递送体系来说，局部递送体系能够避免药物过快清除、

造成系统毒性。因此，通过构建响应性药物释放的可注射递送载体，能够使药物按需释

放，实现治疗时间和空间可控性，并长期维持局部药物浓度，提高对于实体肿瘤的治疗

效果。在多种药物载体中，聚合物微球是一种已经产业化的载体形式，具有制备简单、

负载量大、释药性能稳定等优点，在可注射药物载体中具有独特的优势。

基于上述思路，本论文通过对静电喷雾法制备的微球进行形貌结构的调控、表面修

饰和功能组份的装载，制备了两种近红外响应性复合微球，并探究其联合PTT与化疗的

效果，为微创治疗实体瘤提供新思路。具体研究内容及结论如下：

（1）PDA@PCEC多孔微球的制备表征及其抗癌效果研究。采用水溶性盐掺杂制孔

的方式，通过静电喷雾技术制备了PCEC多孔微球，用PDA对其表面进行包覆，得到

能够负载药物分子、具有近红外与pH双重响应性的可注射微球载体。微球粒径分布在

1-5μm，光热性能优异、载药率高、能够为后续的细胞生长提供粘附条件。细胞实验证

明，其还具有良好的生物相容性和体外抗癌效果，体外抗癌实验中细胞存活率仅有10.4%。

（2）PCEC/CuS@ZIF-8微球的制备表征及其抗癌效果研究。从光热疗法与化学疗

法联合的角度出发，制备了光热剂CuS与药物载体ZIF-8复合的纳米粒子，将其载入

PCEC微球中，得到近红外与pH双重响应性复合微球载体。微球粒径均匀，分散性好、

光热性能优异且稳定、能够在局部长期维持一定的药物浓度。此外，生物实验证明，其

还具有良好的生物相容性和体内外抗癌效果，在小鼠体内能够达到92.5%的抑癌率。

关键词：近红外响应性；微球；可注射；静电喷雾；抗癌

I

Abstract

Canceristhemostlethalillnessinhumans,anditstreatmenthaslongbeenafocusofstudy.

Photothermaltreatment(PTT),asanoveltherapeuticapproach,offersthebenefitsoflowcost,

easyoperation,lowequipmentneeds,andlittleinjurytonormaltissues.Itisfrequentlyused

incombinationwithchemotherapytoenhancethetherapeuticeffect.Whencomparedwiththe

systemicdeliverysystem,thelocaldeliverysystemcanpreventrapidclearanceofdrugsand

systemictoxicityduringthetreatmentprocess.Therefore,byconstructinganinjectable

deliverycarrierforresponsivedrugrelease,thedrugcanbereleasedondemand,treatment

timeandspacecanberegulated,localdrugconcentrationcanbemaintainedforanextended

periodoftime,andthetherapeuticefficacyforsolidtumorsmaybeenhanced.Polymer

microspheresareatypeofdrugcarrierthatha