血小板与结核病相关研究进展2024 .pdf

血小板与绍核病相无研究进展2024

摘要

血小板是介守机体止血凝血的经典细胞，近年来，血小板相X免疫机制和

临床研究成为了国内外结核病的研究热点之•血小板通过参与系统性炎

症反应和肺部免疫反应，在结核病中发挥负问罔,作用。这主要通过血小

板与结核分枝杆陶的fl：接接敞和与免疫细胞的用互作用实现，此外，结核

病患常出现血小板增多症，越来越多的临床研究证明以抗血小板治疗为

主的宿主导向疗法在控制结核痛方面显示出明髭临床快益，血小板抑制J

能成为钻核病治疗的新策略.本文旨在阐述血小板与靖核病相关的病理生

理机制和临床研究的进展。

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobalcriumtuberculosis,MTB)感染

引出的|£要侵犯人体肺部，亦可累及骨骼、关节、淋巴结等器官组织的慢

性传染*们是造或全世界成人死亡的E要传染性原因°世界卫生组织

(WHO)发布的«2022年全球结核病报占》指出，2021年全球新发结

核病患】060万例，共有160万人死于结核炯，我国2021年新发结

核病患78万例，在30个结核甥高负担国家中，位居第三，占全球发

病忌数的7.4%［1］,全球结核病防控形努不容乐舰目侗对MTB感染

和免疫致病机制的认识不足，因而抗结核治疗方案仅侧咆「-杀灭细凿，忽

视了样主免疫反应在结核感染结局中的作用，使得全球耐药问题突出［2］。

调节机体免没应答被认为是治疗结核病特别是耐药结核翘的新方向［3］。

血小板在外同血中大蛾存在，数虹仪次于红州胞，是令与机体止血祗血的

经典细胞，近年来，越来越•的让据派明血小板与结核病相关，血小板相

关病理生理机制及临床研究逐淅成为H前国内外结核病的研究热点之一。

许多临床研究般证了以抗血小板治疗为H的宿1混向分法(hostdirected

therapy,HDT)时结核病短期和长期结局仃明显馅响。本文就血小板与

结核病相关研究进展作•拣述。

•、血小板会与站核病发生发展

1.血小板调村结核慢性炎疲反应：姑核折患经常发生反应性血小板增多

症，血小板绝对数与红细胞沉降牢和血清C反应聚白浓度呈显著正相关关

系，提示血小板与机体炎症水平仃夫［4,5］.血小板胞内储存卞富的绍胞

因子、趋化因子、生K因子和抗苗肽［6］,这些内含物构成/血小板参与

结核懑染引起的悭性炎症性反应的物质基础研究发现，肺坦织形成空汹、

楼苗成大、淋巴细胞做少的严敝结核病患血浆血小板活化因子(platelet

activating(actor,PAF)显著升高［7］0PAF通过损伤细蔺细胞膜，对

牛分枝杆菌和耻垢分技杆菌的生长具有直接抑制作用［8J。然而动物研究

证明PAF不参与肺结核的保护性免疫反应［9］oPAF在MTB感染与免

疫致稿中的作用有待进一步阐明.与人类免疫缺陷稿毒(human

immunodeficiencyvirus,HIV)感染、癌症患和健康人相比，活

动性结核耕(activetuberculosis,ATB)患血浆血小板内子4(platelet

factor4,PF4)水平显著升高，提示血浆PF4可用于结核病的诊断［10］,

此外，与ATB患相比，非结核分枝杆菌(nontuberculous

mycobacteria,NTM)感染引起的饷核样肺耕患柠血浆PF4米度明显阵

低，提示PF4有助「区分MTB和NTM感染［11］。同时，血浆PF4也

可作为监测抗结核治疗反应的标志物U2］。除PAF和PF4外,结核患

血浆中其他血小板相关细胞因子表达也增加，如促进血小板产生的白介

素6(interleukin6,IL6)和巨购胞集落刺激因子，以及与血小板活

化相关的门介素-邛(interleukin1P，IL-平)、巨唯细胞炎性蚩白la、

趋化因子配体5(Chemokineligand5,CCL5)、血管内皮生R因*

(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血小板衍生的生K

因子BB(plateletderivedgrowthfactorBB,PDGFBB)等［13,14］

研究发现PDGFBB、VEGF、ILPF4等血小板相关细胞因f可通

过放大炎症环境的方式控制站核.患肺部病理损伤的严垂程度［15］,这

些结果提示血小板相关细胞因子参与结核病慢性炎症反应。

2.血小板与结核品脚部免疫反应的