食品生物化学食品生物化学 (26).ppt

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嘌呤核苷酸的生物合成《食品生物化学》

从头合成(denovosynthesis)补救合成(salvagesynthesis)以氨基酸、一碳单位和磷酸核糖等为原料,从头合成嘌呤或嘧啶,再合成核苷酸。利用体内核苷酸降解产生的游离嘌呤/嘧啶碱基或核苷来合成核苷酸。核苷酸的合成途径

1嘌呤核苷酸的从头合成途径几乎所有生物都能从头合成嘌呤核苷酸。从5-磷酸核糖开始,逐步合成出嘌呤环。所有反应都在细胞质中完成。主要在肝脏中合成,其次是在小肠黏膜和胸腺。脑和骨髓无法进行从头合成嘌呤核苷酸。

CO2天冬氨酸甲酰-四氢叶酸谷氨酰胺(酰胺N)甘氨酸甲酰-四氢叶酸1.1嘌呤环上各原子的来源

磷酸核糖焦磷酸激酶5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)5-磷酸核糖1.2次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成

1.2次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成PRPP5-磷酸核糖的来源参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成和补救合成磷酸戊糖途径核苷酸的降解产物1-磷酸核糖的异构化参与某些核苷酸类辅酶和氨基酸的合成

谷氨酰胺-PRPP氨基转移酶5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺(PRA)关键步骤

5-磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸合成酶

甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甲酰甘氨酰胺核苷酸

甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸合成酶

甲酰甘氨咪核苷酸5-氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸合成酶

N5-羧基氨基咪唑核苷酸氨基咪唑羧化酶5-氨基咪唑核苷酸

5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸N5-羧基氨基咪唑核苷酸

5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸合成酶5-氨基咪唑-4-(N-琥珀基)氨甲酰核苷酸

5-氨基咪唑-4-(N-琥珀基)氨甲酰核苷酸裂解酶5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸

5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸转甲酰基酶5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸

5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸水解酶次黄嘌呤核苷酸(IMP)

H2O+NAD+黄嘌呤核苷酸(XMP)IMP脱氢酶NADH+H+Asp+GTPIMP腺苷酸代琥珀酸(AMP-S)腺苷酸代琥珀酸合成酶GDP+PiGln+ATPGMP鸟苷酸合成酶Glu+AMP+PPiAMP腺苷酸代琥珀酸裂解酶延胡索酸1.3腺苷酸(AMP)与鸟苷酸(GMP)的合成

AMP/GMPADP/GDP核苷单磷酸激酶ATPADPATP/GTP核苷二磷酸激酶ATPADPdATP/dGTP核苷二磷酸激酶ATPADPdADP/dGDPNADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸还原酶合成RNA合成DNA1.4三磷酸嘌呤核苷的合成

1.5嘌呤核苷酸从头合成途径的特点嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的先形成??-N-糖苷键,再逐步形成嘌呤环形成的第一个核苷酸是次黄嘌呤核苷酸(IMP)整个反应过程相对复杂,耗能较大

2嘌呤核苷酸的补救合成途径利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸是脑和骨髓合成嘌呤核苷酸的唯一途径

腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi2.1嘌呤碱与PRPP合成嘌呤核苷酸

2.2腺嘌呤核苷经核苷激酶催化生成AMP腺苷激酶ATPADPAMP腺嘌呤核苷

2.3补救合成途径的生理意义体内某些组织器官(脑、骨髓)只能进行补救合成节省从头合成途径所需的能量和氨基酸的消耗

嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物竞争性抑制代谢酶干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成抗肿瘤3抗代谢物对嘌呤核苷酸的抑制

3.1嘌呤核苷酸抗代谢物嘌呤类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等叶酸类似物氨基蝶呤氨甲蝶呤等氨基酸类似物氮杂丝氨酸等

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