原创力文档- 1、本文档共38页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
提纲
一、酶催化机理研究的主要方法
二、过渡态稳定学说
三、过渡态稳定的化学机制
1.邻近定向效应
2.广义的酸碱催化
3.静电催化
4.金属催化
5.共价催化
6.底物形变
四、几种常见酶的结构与功能
1.蛋白酶
2.溶菌酶
酶催化机理研究的主要方法
①找出保守性的氨基酸残基
②三维结构的研究
③定点突变
④动力学分析
⑤化学修饰
⑥计算机模拟
过渡态稳定学说
H-H+H→H-H-H（过渡态）→H-H+H
ABCABCBCA
☺根据过渡态理论，在任何一
个化学反应体系中，反应物
需要到达一个特定的高能状
态以后才能发生反应。这种
不稳定的高能状态被称为过
渡态。达到过渡态要求反应
物必须含有足够的能量以克
服活化能。
☺1946年Pauling提出，酶与
过渡态的亲和力要比对基态
（底物）的亲和力高得多，
酶的催化源于其对过渡态的
稳定作用。化学反应的过渡态及
其前后的自由能变化
“铁丝酶”催化反应的过渡态稳定机制
支持过渡态稳定学说的
根据过渡态的结构设计的过渡态类似物可作
为酶的强抑制剂，抑制效果远高于竞争性抑
制剂。
利用过渡态类似物作为抗原或半抗原，去免
疫动物，由此产生的抗体可能有类似酶的催
化作用。
脯氨酸消旋酶的过渡态及其过渡态类似物抑制剂
抗
体筛选
酶免疫动物
产生抗体
水解
催化水解的抗体酶的
过渡态稳定的化学机制
与酶催化相关联的过渡态稳定是酶活性结构和
反应性以及活性与结合底物之间的相互作用的
必然结果。酶充分使用一系列的化学机制来实现过
渡态的稳定并由此加速反应。它们包括：
①邻近定向效应
②广义的酸碱催化
③静电催化
④金属催化
⑤共价催化
⑥底物形变
邻近定向效应
邻近定向效应是指两种或两种以上的底物（特别
是双底物）同时结合在酶活性上，相互靠近
（邻近），并采取正确的空间取向（定向），
这样大大提高了底物的有效浓度，使分子间反应
近似分子内反应从而加快了反应速度。
底物与活性的结合不仅使底物与酶催化基团
或其它底物接触，而且强行“冻结”了底物的某
些化学建的平动和转动，促使它们采取正确的方
向，有利于键的形成。
广义的酸碱催化
广义的酸碱催化是指水分子以外的分子作为质子供体
或受体参与催化，这种机制参与绝大多数酶的催化。
蛋白质分子上的某些侧链基团（如Asp、Glu和His）
可以提供质子并将质子转移到反应的过渡态中间物而
达到稳定过渡态的效果。如果一个侧链基团的pKa值
接近7，那么该侧链基团就可能是最有效的广义的酸
碱催化剂。His残基的咪唑基就是这样的基团，因此
它作为很多酶的催化残基。
广义的酸催化
文档评论（0）