短双歧杆菌CCFM683缓解寻常型银屑病的研究.pdf

摘要

摘要

银屑病通常指寻常型银屑病，是一类常见的皮肤免疫性疾病，主要特征为表皮增厚

和鳞屑，具有周期性和反复性的特点。长期使用传统疗法如括维甲酸、甲氨蝶呤、环孢

菌素和光照疗法等，可能导致皮肤刺激性和器官毒性等副作用。益生菌具有公认的安全

性，是银屑病的潜在辅助疗法。目前已有益生菌缓解银屑病的报道大多集中在缓解效果，

但其具体作用机制与量效关系有待进一步探究。短双歧杆菌CCFM683能够通过调节肠

道菌群、抑制NF-κB信号通路和降低IL-23/Th17轴细胞因子等调节肠道微生态和缓解

炎症，具有调节皮肤免疫、缓解银屑病的可能性。基于此背景，本文研究了短双歧杆菌

CCFM683对银屑病的缓解作用，探究了其发挥作用的物质基础、靶点和信号通路，并

探究了菌株缓解银屑病的量效关系。主要研究结果如下：

首先，研究了短双歧杆菌CCFM683对银屑病的缓解作用。利用咪喹莫特构建银屑

病小鼠模型，灌胃短双歧杆菌CCFM683，并评价其对银屑病的缓解作用。结果显示，短

双歧杆菌CCFM683干预后，小鼠银屑病面积和严重程度指数降低至模型组的76.12%，

与甲氨蝶呤组无显著差异；同时，菌株干预缓解了小鼠耳缘红肿，改善组织病理评分，

调节皮肤角蛋白和角质包膜前体的表达，抑制促炎细胞因子的产生，从而缓解银屑病。

此外，短双歧杆菌CCFM683死菌无明显的改善作用，表明CCFM683活菌可能通过产

生活性代谢产物，或改变菌群影响菌群代谢产物发挥缓解作用。

其次，通过代谢组学和免疫学手段，探究了短双歧杆菌CCFM683缓解银屑病的关

键物质、作用靶点和信号通路，通过16S扩增子测序技术分析了肠道菌群的变化。结果

表明，短双歧杆菌CCFM683增加结肠内次级胆汁酸产生菌Lachnoclostridium的相对丰

度，增加关键代谢物脱氧胆酸的浓度至259.37ng/mg，为模型组的2.48倍。免疫印迹的

结果表明，法尼酯X受体表达量显著提高（P0.05），NF-κB的磷酸化水平下调（P

0.05），二者可能分别是菌株缓解银屑病的作用靶点和关键信号通路。

最后，研究了短双歧杆菌CCFM683干预小鼠银屑病的量效关系。结果表明，使用

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10CFU/天和10CFU/天的短双歧杆菌CCFM683均对小鼠银屑病具有显著的缓解作

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用，而低于10CFU/天时无显著效果。此外，短双歧杆菌CCFM683的灌胃剂量与银屑

病缓解效果、结肠和血清的脱氧胆酸浓度呈显著正相关（P0.05），灌胃剂量超过108.42

CFU/天时对银屑病具有显著的缓解效果。

综上所述，短双歧杆菌CCFM683能够通过调节肠道菌群，促进次级胆汁酸生物合

成，调节FXR/NF-κB信号通路缓解银屑病。

关键词：银屑病；短双歧杆菌CCFM683；胆汁酸；免疫反应；肠道菌群

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Abstract

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Psoriasis,accordingtothedifferentclinicalphenotypes,isclassifiedintovarioustypes,

amongwhichpsoriasisvulgarisisthemostcommontype.Whatwecall“psoriasis”usually

referstopsoriasisvulgaris,anditischaracterizedbyepidermalthickeningandscaling,andis

periodicandrepetitive.Allopathicremediesincludingcorticosteroids,vitaminDanalogs,

methotrexate,andUVphototherapymayhave