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用挤出滚圆法制备球形微丸的某些关键问题研究

摘要

随着近年来医药工业的发展，各种速释，缓释和控释丸剂的日益广泛应用，制备球形微丸已经成为药物发展的重要方面。目前，在各种制备球形微丸的造粒技术中，挤出滚圆法造粒以其良好的造粒性能而备受关注，本文以挤出滚圆法制备球形微丸为研究对象，探索挤出滚圆制备球形颗粒的机理和工艺，通过中药流浸膏和浸膏粉的颗粒制备，分析了粉体表面改性对于中药浸膏制粒的作用，在整个过程中，改性剂的浓度是影响改性效果的重要因素，本文通过正交实验证明了这一结论，在实验中提高了中药的主药含量，降低了辅料的含量，为中药浸膏等高粘性粉体造粒提供了一种有效的途径和方法，得到了以下的结论：

(1)本文在研究挤出滚圆法制备球形微丸的理论基础上研究了不同孔径对微丸的造粒结果的影响，挤出孔板的厚径比L/d对挤出物的影响，在L/d太小的情况下，只有再次调节物料的配比，增加粘合剂的量，才能使细粉减少，得出合适的微丸。

(2)针对挤出过程中存在的一些挤出物不能正常挤出，挤出过程中孔板处发热的问题，本文通过无水乳糖添加粘合剂的实验从物料本身的结构出发来分析孔板发热的原因，选择了合适的粘合剂来改善无水乳糖造粒性能，并尝试用氢键理论解释了造粒性能改进的原因。

(3)在研究一般粉体的基础上，本文还研究了中药浸膏的含水量对颗粒质量的影响，中药浸膏提取液造粒中乙醇浓度对造粒结果的影响，在上面的基础上，根据中药造粒的困难，引入了粉体表面改性的概念，用透过高度法测量粉体的润湿高度，并比较与微晶纤维素的润湿高度的差别，提出了粉体的相对造粒性能指数G,的概念，并用微粉硅胶和羧甲基淀粉钠对中药浸膏的改性实验证明了此概念可以定性的判断粉体是否适合造粒，以及造粒的性能如何等。在提出了这个概念的基础上，用相对造粒性能指数作为筛选改性剂的准则，选用合适的改性剂后，再用正交实验优化实验方案，制得了满意的中药颗粒。

关键词：挤出滚圆；中药浸膏；粉体表面改性；球形微丸

第Ⅱ页华东理工大学硕士学位论文

KeyProblemsResearchonPreparationofSpherical

PelletsbyExtrusion-Spheronization

Abstract

Withthedevelopmentofpharmaceuticalindustryandthebroaduseofmanykindsofrapid-release,sustainedrelease,controlledreleasepills,thepreparationofsphericalpelletshasbecomeoneofthemostimportantaspectsofthemedicinedevelopment.Atpresent,inmanygranulationtechnologiesforpreparationofpellets,granulatingpelletsbyextrusion-spheronizationispaidmoreattentionbecauseofitswellgranulationperformance.Thispaperstudiesthegranulationofpelletsbyextrusion-spheronization,searchesforthemechanismandtechniquesofthegranulationofpelletsbyextrusion-spheronization,preparesthefluidChinesetraditionalmedicinepelletsandtheChinesetraditionalmedicinepowderpellets,andanalyzestheimpactoftheapplicationofpowdersurfacemodificationonChinesetraditionalmedicinepowder,inthewholeprocessofexperiment,oneofthemostimportantfacto