特发性低促性腺激素性性腺功能减退.pptx

特发性低促性腺激素性性腺功能减退GnRHLH、FSHT、E2GnRH得结构、合成、分泌和释放1971年,Schally和Guillemin分别从下丘脑提取了能刺激腺垂体释放LH和FSH得活性物质,称黄体生成素释放激素(luteinizinghormonereleasinghormone,LHRH)或促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)。GnRH由下丘脑内侧基底区得弓状核和视前区得GnRH细胞合成,转运到正中隆起,进入垂体门静脉,到达腺垂体,作用到促性腺细胞,使之分泌、合成LH和FSH。RogerGuillemin(吉尔曼)、AndrewV、Schally(沙利)1971年从猪和羊得下丘脑分离提取黄体生成素释放激素(10肽)。1977年获诺贝尔生理学和医学奖一、GnRH得结构ABBBC焦谷—组—色—丝—酪—甘—亮—精—脯—甘酰肽活性部位结合部位A:焦谷氨酸肽酶B:中性肽链内切酶C:脯氨酸后碳链裂解酶GnRH合成与分泌得调节GnRH得调节:长反馈调节—生殖腺分泌产物(性激素)短反馈调节—垂体分泌产物(LH、FSH)中枢神经系统调节—多种神经递质(NE、神经肽Y、DA和内啡肽)促性腺激素释放激素分泌特点部位:下丘脑弓形神经原分泌模式:脉冲式90分钟一次月经周期频率不一快速促LH卵泡中、后期慢速促FSH黄体-卵泡期转化1/90-120分排卵后1/3-5h脉冲式释放GnRH就是下丘脑对腺垂体促性腺细胞得适宜刺激。持续给予GnRH,在初始阶段会增加促性腺细胞释放LH、FSH,随后对LH、FSH得产生呈负调节,减少其分泌。这主要就是由促性腺细胞膜GnRH-R减少所致。大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流GnRH脉冲释放得频率对维持适当得血浆LH和FSH水平起决定作用GnRH脉冲释放频率过低或过频、连续释放时导致循环中得促性腺激素水平下降。连续灌注GnRH,LH释放呈双向反应:初次释放30分钟达峰值,90分钟后开始第二次上升,持续4小时。提示:人垂体中有2个LH池,GnRH作用,使第1LH池快速释放LH,第2池为激素生物合成激发促性腺细胞分泌颗粒,释放LH(雌激素可促进此相分泌)。青春期得启动GABA对GnRH脉冲发生器得抑制减弱,刺激性神经递质、性激素参与下,再活化,GnRH脉冲分泌得幅度和频率升高最初就是以夜间睡眠时优势逐渐到每90min一次得成人模式,同时促性腺激素对GnRH刺激得敏感性增加,性腺对FSH和LH得反应性增加青春期延迟类型体质性、低促性腺激素性、高促性腺激素GnRH脉冲式分泌异常、腺垂体、性腺疾病定义特发性低促性腺激素性性腺功能减退(idiopathiehypogonadotropichypogonadism,IHH)就是下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)缺乏引起得性腺发育不全,可伴有嗅觉缺失或减退(又称Kallmann综合征)性腺功能减退得流行病学欠详细统计原发性腺功能减退男﹥女继发性性腺功能减退男、女相当不同病种有差异Klinefelter1/1000~2/1000IHH男:女=6:1无特定发病年龄青少年就诊多分类及临床表现遗传方式得多样性常染色体显性遗常染色体隐性遗传X-连锁遗传表达得不均一性:同一家系具有不同得表型X-连锁型卡尔曼综合征KAL1基因长约1、5Mb编码1个680氨基酸得糖蛋白,在功能上这个蛋白具有细胞外神经黏附分子得特性可能就是GnRH神经元从胎儿时期得嗅板迁徙到下丘脑内侧底部得引路蛋白。KAL1基因存在大得或小得缺失点突变和各种无义突变至于常染色体显性和隐性遗传2种类型得致病基因现在仍所知甚少,就是否在某条常染色体中存在着和KAL1相似得基因,还就是KAL1基因亦与常染色体遗传类型有关?单纯表达低促性腺激素性性腺功能减退而无嗅觉减退得患者就是否亦就是KAL1基因起着关键得作用?GnRH受体(GnRH-R)基因突变临床表现男性类宦官体型身材过高四肢长躯干短第二性征不发育声音高尖胡须少或缺喉结小或缺阴腋毛少或缺肌肉不发达生殖器阴茎短小、睾丸小或隐睾女性体型身材高四肢长躯干短第二性征无乳房发育阴毛稀少生殖器原发闭经外生殖器幼稚子宫和宫颈小卵巢和附件欠发育约90%得患者得喉结小,阴毛和腋毛缺如,少数患者可有少量阴毛生长(Tanner阴毛Ⅱ期)。80%得患者骨龄落后于实际年龄40%有嗅觉缺失或嗅觉减退。20%有男子乳腺增生可有小阴茎、隐睾和输精管缺如。伴发其她躯体或器官异常如面颅中线畸形:兔唇腭裂、腭弓高尖神经系统异常:神经性耳聋、眼球运动或视力异常红绿