细胞毒药物最新研究进展.ppt

*Se色\瑟1)哈尔滨医科大学1971年3月研制的抗肿瘤中药制剂，在临床应用中取得了较好的效果，命名为癌灵1号“713”。1972年应用于临床治疗白血病，尤其是对急性早幼粒细胞白血病（APL）效果最佳。2)当陈竺得知哈尔滨医科大学张庭栋教授等用砒霜治疗早幼粒细胞性白血病，取得时间长短不一的完全缓解的消息后，便开始与之合作。1年后，他们合作在国际权威杂志《血液》上发表论文，揭示了三氧化二砷（即砒霜）是通过诱导癌细胞凋亡（细胞程序性死亡）而发挥作用的。这一发现使砒霜这个古老的药物，正式步入了现代药物治疗研究的主流。3)APL是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病，APL曾经被认为是最为凶险的白血病之一，缺乏有效的治疗方法。1985年，上海血研所教授王振义在国际上率先应用全反式维甲酸（ATRA）治疗APL患者取得成功，80%以上的患者可以完全缓解，但短期内容易复发。上世纪90年代，在哈尔滨医科大学教授张庭栋等应用传统中药三氧化二砷治疗APL患者取得疗效的基础上，上海血研所研究员陈竺、陈赛娟等用三氧化二砷成功治疗全反式维甲酸耐药复发的APL患者，并发现砷剂诱导白血病细胞分化和凋亡的双重药理学机制。4)北京大学医学部陆道培院士则采用另一种毒性更低的砷剂—雄黄（硫化砷）进一步提高了APL的疗效。目前在道培医院采用陆院士提出的三药（全反式维甲酸、口服的硫化砷、小剂量化疗）诱导方案及两药（维甲酸、硫化砷）维持治疗5年无病生存率已达到95%，该疗效亦令世界瞩目。**1946年，美国医生Gilman和Philips报道用氮芥治疗淋巴瘤，被认为是近代肿瘤化疗的开端。但氮芥、甲氨喋呤、6-巯基嘌呤当时只用于血液肿瘤，且疗效也不理想。1957年Arnold合成环磷酰胺，Duschinshy合成5-氟脲嘧啶。它们对有些实体瘤取得很好疗效，肿瘤化疗因此受到广泛的重视。被认为是肿瘤内科治疗的第二个里程碑。70年代初，顺铂和阿霉素进入临床，适应证更广，疗效进一步提高，被认为是肿瘤内科治疗的第三个里程碑。这时，对睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤和儿童白血病取得根治性疗效。*吉尔曼就是1946年用氮芥治疗白血病的科学家。********资料来源：美国政府的临床试验网站;/*欧文氏菌源性的天门冬酰胺酶孤儿药*LHRH促黄体生成素-释放激素****relapsedindolentB-cellnon-Hodgkinlymphoma(NHL)惰性非霍奇金淋巴瘤mantlecelllymphoma(MCL)套细胞淋巴瘤PFS：*******何杰金氏病(HD)和非何杰金淋巴瘤(NHL)EMEA:欧洲、中东及非洲评估局*与标准治疗组相比，匹杉琼治疗NHL后，在治疗结束时患者的进展风险降低40%，在治疗9个月后进展风险降低44%medianPFS中位无进展生存期;TTP（肿瘤进展时间）、PFS（无进展生存期）、TTF（治疗失败时间）的区别及中位生存期(MedianSurvivalTime)**卡巴他赛通过与微管蛋白结合，促进其组装成微管，同时可阻止这些已组装好了的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂，和间期细胞功能(interphasecellularfunctions)的发挥。**卡巴他赛通过与微管蛋白结合，促进其组装成微管，同时可阻止这些已组装好了的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂和间期细胞功能(interphasecellularfunctions)的发挥。**死亡风险降低30%**尿路上皮癌UrothelialCarcinoma**Eribulin能够抑制生长期的微管，阻断微管聚合(1)，另一方面却不影响微管的缩短解聚过程(2)，从而使微管蛋白逐渐成为没有功能的聚合体(3)。(Sequesterstubulin分离微管蛋白)，由此Eribulin通过微管蛋白抑制肿瘤细胞的有丝分裂纺锤体，导致G2/M细胞周期阻断，使处于有丝分裂期间的肿瘤细胞凋亡***拓扑替康+紫杉醇+顺铂(TPC)化疗方案***亚组分析结果：对北美、西欧和澳大利亚；HER2阴性患者；接受过卡培他滨治疗的患者；为艾日布林的优势人群****Therapeutics*******Eribulin艾日布林作用机制GrowthofmicrotubulesShorteningofmicrotubulesSpindlePolePolimerizzazionetubulinaSequesterstubulininto

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