药剂学（第9版）ER 17-1 第十七章 缓控释制剂（课件）.pptx

第十七章缓控释制剂作者：吴伟高建青单位：复旦大学复旦大学目录第一节概述第二节口服缓控释制剂第三节口服择时与定位制剂第四节注射用缓控释制剂第一节概述第一节概述缓释制剂（sustained-releasepreparations）是指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂控释制剂（controlled-releasepreparations）是指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂迟释制剂（delayed-releasepreparations）是指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等第一节概述缓释制剂和控释制剂的鉴别缓释制剂控释制剂释药速率不恒定一级速率或Higuchi方程延缓释放不考虑增加难溶性药物的释放恒定零级动力学符合Fick定律可使难溶性药物释放加快，如渗透泵片血药浓度血药浓度和有效持续时间控制不严严格控制血药浓度和有效持续时间剂型剂型广，多为溶（蚀）解和不溶解的骨架制剂多为膜控释和渗透压控释系统第一节概述缓释、控释、迟释和普通制剂的血药浓度经时曲线比较第一节概述缓控释制剂的优点减少服药次数半衰期短的药物3次/d1次/d血药浓度“峰谷”波动小，血浓平稳治疗指数窄的药物保证药物的安全性和有效性减少用药总剂量缓控释制剂的缺点剂量调节的灵活性低增加缓释制剂的规格硝苯地平20mg、30mg、40mg、60mg不能灵活调节给药方案健康人群的药动学数据成本昂贵辅料工艺第一节概述给药途径：口服、注射、经皮、植入、腔道黏膜剂型骨架型：亲水凝胶、小丸、微球等膜控型：微孔膜包衣片（或小丸）、微囊、包衣微球、肠溶胶囊等渗透泵型：渗透泵片、渗透泵胶囊等口服定时给药系统（脉冲式）口服定位给药系统（结肠定位）第二节口服缓控释制剂第二节口服缓控释原理一、缓控释原理（一）控制溶出释药原理溶出是指药物从片剂或其分散的小粒子中溶解进入介质的过程Nernst-Noyes-Whitney方程具体方法制成溶解度小的盐或酯如青霉素普鲁卡因盐制成药物-高分子化合物难溶性盐如鱼精蛋白胰岛素控制粒子大小如胰岛素锌晶粒第二节口服缓控释原理一、缓控释原理（二）控制扩散释药原理1.贮库型水不溶性包衣膜乙基纤维素包衣Fick第一定律dQ/dt为释放速度；A为表面积；D为扩散系数；K为药物在膜与贮库核心之间的分配系数；d为包衣层厚度；为膜内外药物的浓度差dQdtCm(0)Cm(0)C(d)Cm(d)Cm(d)C(d)第二节口服缓控释原理一、缓控释原理含水性孔道的包衣膜包衣膜中加入致孔剂释放接近零级释放dQdt第二节口服缓控释原理一、缓控释原理（二）控制扩散释药原理2.骨架型Higuchi方程药物在介质中的扩散系数骨架的孔隙度药物在骨架中的药量药物在介质中的浓度骨架孔隙的弯曲因子非零级释放；制备容易，可用于释放大分子量的药物第二节口服缓控释原理一、缓控释原理（二）控制扩散释药原理3.缓控释方法包衣微囊化制成不溶性骨架片制成植入剂制成经皮吸收贴剂制成乳剂增加黏度以减小扩散速度第二节口服缓控释原理一、缓控释原理（三）控制溶蚀与扩散相结合原理释药机制可以用Peppas方程来表述：?不同几何形状骨架药物的释放指数n及释放机制释放指数，n释放机制薄片状圆柱体球体0.50.450.43Fick扩散0.5n1.00.45n0.890.43n0.85不规则转运1.00.890.85Ⅱ相转运第二节口服缓控释原理一、缓控释原理（四）渗透泵控制释药原理dVdtk为膜的渗透系数；A为膜的面积；h为膜的厚度；Δπ为渗透压差；ΔP为流体静压差当△π?△P，dVdtdVdQCsCsdtdt三种类型的渗透泵系统示意图第二节口服缓控释原理一、缓控释原理（五）离子交换释药原理树脂+—药物-+X-→树脂+—X-+药物-树脂-—药物++Y+→树脂—Y++药物+制成药树脂，达到缓释的效果阿霉素羧甲基葡聚糖微球阳离子交换树脂——有机胺类药物阴离子交换树脂——有机羧酸盐或磺酸盐交换第二节口服缓控释原理二、缓控释制剂的设计（一）药物的理化性质与剂型设计剂量：1.0g左右pKa、溶解度、分配系数胃肠道稳定性：酸、碱、酶、细菌第二节口服缓控释原理二、缓控释制剂的设计（二）生物因素与剂型设计生物半衰期：2～8h吸收：吸收部位、吸收速度代谢：肠首过效应第二节口服缓控释原理二、缓控释制剂的设计（三）缓控释制剂的设计要求剂量计算简单算法药物动力学算法无