药剂学（第9版）ER 16-1 第十六章 黏膜给药制剂 （课件）.pptx

1第十六章作者：毛世瑞单位：沈阳药科大学黏膜给药制剂

第一节肺黏膜给药制剂第二节直肠黏膜给药制剂第三节眼黏膜给药制剂第四节口腔黏膜给药制剂目录第五节鼻黏膜给药制剂第六节阴道黏膜给药制剂

重点难点熟悉了解掌握气雾剂的定义、组成、制备及质量评价喷雾剂和粉雾剂的定义、组成和质量评价栓剂的常用基质、置换价、制备及质量评价滴眼剂、眼膏剂的制备及质量评价药物肺部吸收机制及特点影响药物直肠吸收的因素药物眼部吸收途径、特点及吸收影响因素药物鼻腔吸收特点和鼻黏膜递药系统的质量评价药物口腔黏膜吸收途径及特点影响药物肺部沉积和吸收的因素喷雾剂和粉雾剂的给药装置眼部生理结构及提高药物眼黏膜吸收的策略影响药物经鼻、经口腔黏膜吸收的因素阴道吸收途径及影响药物阴道黏膜吸收的因素

第一节肺黏膜给药制剂

一、肺部生理结构第一节肺黏膜给药制剂结构上：呼吸系统上呼吸道：口腔/鼻腔、咽、喉（upperrespiratorytract）下呼吸道：气管及以下区域（lowerrespiratorytract）功能上：下呼吸道传导性气道（conductingairway）：（气管、支气管、细支气管、终末细支气管）呼吸性气道（respiratoryairway）：（呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊）呼吸系统生理结构示意简图

二、药物肺部吸收机制及特点（一）药物肺部吸收机制第一节肺黏膜给药制剂吸入的药物粒子肺泡表面活性物质屏障肺泡上皮细胞屏障（被动扩散或主动转运）肺间质及毛细血管内皮细胞屏障血液循环药物透过肺泡上皮细胞的主要转运机制亲脂性药物亲水性药物被动扩散较差的药物大分子药物

二、药物肺部吸收机制及特点（二）肺部吸收特点优点：1.肺部吸收面积大，总面积可达70～100m22.肺泡表皮薄，肺泡壁或肺泡隔内有丰富的毛细血管，药物可快速吸收进入血液循环，避免了肝脏的首过效应3.肺部的化学降解和酶降解反应较低，药物被破坏的程度小4.药物可直接到达靶部位，降低给药剂量及毒副反应缺点：药物在肺部沉积的重现性差，导致药物吸收速度的差异化第一节肺黏膜给药制剂

第一节肺黏膜给药制剂三、影响药物肺部沉积的因素（一）粒径的影响惯性碰撞、重力沉降和布朗扩散是颗粒在肺部沉降的三种主要机制沉积部位与其空气动力学直径（aerodynamicdiameter，Da）密切相关Da大于5μm的粒子主要受惯性碰撞影响而沉降在口咽部和大的传导性气道处Da在1～5μm之间的粒子主要受重力影响沉降在呼吸性细支气管和肺泡处Da小于或等于0.5μm的粒子主要受布朗运动的影响而随处扩散，易被呼出体外

第一节肺黏膜给药制剂三、影响药物肺部沉积的因素（二）患者自身因素的影响患者自身因素，如吸入方式和肺部的生理变化也会对粒子沉降产生影响

第一节肺黏膜给药制剂四、影响药物肺部吸收的因素（一）生理因素呼吸道的解剖结构、气流速度、屏气时间、黏液层厚度、代谢酶活性、黏液纤毛清除速率、肺泡巨噬细胞摄取行为等

第一节肺黏膜给药制剂四、影响药物肺部吸收的因素（二）药物理化性质的影响1.相对分子质量大分子药物黏膜透过性差，加入渗透促进剂可有效增加药物的肺部吸收2.脂溶性分子量在100～1000Da的药物其肺部吸收速率与其生理pH条件下的水溶性相关，亲脂性药物快于亲水性药物3.溶解度与溶出速率低溶出速率能延长药物在肺部的滞留时间，但速率过低会增加气道清除概率4.吸湿性吸湿性强的药物易聚集增大，妨碍药物进入肺深部

第一节肺黏膜给药制剂四、影响药物肺部吸收的因素（三）其他制剂的处方组成、给药装置等

第一节肺黏膜给药制剂五、气雾剂定义：气雾剂（aerosols）是指原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂

第一节肺黏膜给药制剂五、气雾剂（一）气雾剂的分类1.按分散系统分类溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂2.按相组成分类二相气雾剂（溶液型气雾剂）三相气雾剂（乳剂型气雾剂、混悬型气雾剂）3.按用药途径分类吸入气雾剂（压力定量吸入剂）非吸入气雾剂（皮肤和黏膜用气雾剂）

第一节肺黏膜给药制剂五、气雾剂（二）气雾剂的组成气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成

第一节肺黏膜给药制剂五、气雾剂（二）气雾剂的组成1.抛射剂（propellant）作用：抛射剂是气雾剂的动力系统，是喷射压力的来源，同时可兼作药物的溶剂或稀释剂理想的抛射剂具备条件：①在常温下饱和蒸汽压高于大气压；②无毒、无致敏反应和刺激性；③惰性、不与药物等发生反应；④不易燃、不易爆炸；⑤无色、无臭、无味；⑥价廉易得

第一节肺黏膜给药制剂五、气雾剂（二）气雾剂