儿科重症细菌感染的优化抗菌治疗策略课件.pptx

儿科重症细菌感染的优化治疗策略内容优化药动学/药效学策略猛击原则和降阶梯治疗策略序贯治疗策略联合治疗策略短程治疗策略目标治疗策略个体化治疗策略ICU常见细菌的抗菌药物选择及策略1、优化药动学/药效学策略（PK/PD）浓度依赖性抗菌药物：1、抗菌作用和临床效果与峰浓度(Cmax)相关；2、firstexposureeffect（FEE)和post-antibioticeffect（PAE)；3、Cmax/MIC是疗效相关的主要参数，给药的关键是剂量；4、药物：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素；5、用药策略：1日药量集中使用的血药浓度高于分次给药，给药的时间间隔也最好采用1日1次的疗法。时间依赖性抗菌药物：1、抗菌作用随药物和细菌接触时间密切相关；2、临床药效的关键是延长并维持有效血药浓度(超过MIC的浓度)时间，使TMIC最大化；3、药物：β-内酰胺类、SMZCO、林可霉素类4、用药策略：增加给药剂量；缩短给药时间间隔；延长药物输注时间；TMICTMIC%=给药间隔TMIC给药间隔药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间TMIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即MIC90Dep.ofEmergencyMedicine ?-内酰胺类：血药浓度高于MIC时间最主要参数给药间期并不需要都超过MIC TMIC%30～40%－起效 TMIC%40～50%—保证有效细菌清除Dep.ofEmergencyMedicine药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素100806040200BacteriologicCure(%)020406080100TimeaboveMIC(%)规范的给药方式--足量抗生素治疗的结果Dep.ofEmergencyMedicine规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗TMIC40-50%细菌学治愈:97%临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药的传播细菌学清除敏感菌耐药菌Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782不规范的给药方式--不足量抗生素治疗的结果Dep.ofEmergencyMedicine不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗TMIC%40-50%细菌学治疗失败：63%临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌持续存在并繁殖耐药菌的传播临床显效不等于细菌学治愈敏感菌耐药菌Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782抗菌药物的PK/PD分类抗菌药分类PK/PK参数药物时间依赖型（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B2、猛击原则和降阶梯治疗策略1、什么是猛击(Hittinghard)临床怀疑细菌感染后，根据危险因素选择强有力的广谱抗生素，进行抗菌治疗。2、降阶梯治疗(De—EscalationTherapy)在用药48－72h，当病情得到控制、临床症状改善、体温下降后，再依据细菌检测与药敏结果调整相应的抗菌药物，进行针对性治疗。3、序贯治疗策略(Sequentialtherapy)指住院患者经短期静脉用药病情稳定后，将静脉注射剂改为口服药物继续治疗。最适合用于序贯疗法的药物具有以下特点：(1)口服与静脉给药具有生物等效性；(2)口服吸收好，T1/2长，绝对生物利用度高；(3)服用方便，患者依从性好；(4)口服与静脉给药在血液/靶组织/体液均有高浓度。4、联合治疗策略两个或以上抗菌药联合使用，增加抗菌药物的协同作用，补充单一用药抗菌谱不足，防止单药治疗中出现耐药。常用的联合治疗：β-内酰胺类联合氨基糖苷类；β-内酰胺类联合喹诺酮类；特殊患者也可考虑双β-内酰胺类联合；时间差攻击疗法：5、短程治疗策略疗程并无固定模式，依据个体病情严重程度，病变部位，病原菌种类以及抗生素类型，剂量，给药途径，联合用药等综合拟定治疗方案。无VAP、HAP，且初始治疗应答佳的感染，多用7～10d的短程治疗；初始培养为非发酵G-杆菌(铜绿假单胞茵、不动杆菌等)引起的重症感染，用药至14－21d。观察2～3d，金葡菌等感染则应观察5～7d