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2024发热感染相关性癫病综合征研究进展

摘要

一

发热感染相关性癫病综合征是最严重、罕见的癫病性脑病之，常影响既

往健康且发育正常的学龄期儿童，前驱非特异性感染数天后出现逐渐加重

的惊厥发作，并迅速进展为惊厥持续状态，其病因及发病机制不明，缺乏

特定生物学标志物，治疗效果较差，但早期识别、合理治疗有助千改善预

后。

关键词

癫病综合征，发热，感染；儿童；惊厥；进展

发热感染相关性癫病综合征(febrileinfection-relatedepilepsy

syndrome,FIRES)是一种罕见的灾难性癫病性脑病，1961年法国学者

y

Lon首次对其进行描述，称之为起因不明的急性脑病，1986年日本学者

Awaya和Fukuyama将这一类疾病统称为类似脑炎暴发性开始的慢性发

2010年德国学者Baalen将这一类疾病命名为发热感染相关性

作性疾病，

癫病综合征，其首字母缩写FIRE”更能体现患者在发热之后出现紧急、破

-

坏性强、高致死性的疾病过程[121FIRE常影响既往健康且发育正常

的学龄期儿童，前驱非特异性感染数天后出现惊厥发作，迅速进展为惊厥

持续状态，急性期病死率高达30%，常遗留药物难治性癫病，幸存者中

66%~100％遗留认知障碍[3-51该病缺乏特异性生物学标志物，给临

床诊断和治疗带来巨大挑战。现对FIRES的病因、发病机制、诊断及治疗

等方面的研究进展进行综述，以提高对该病的认识。

1、病因及发病机制

FIRES的病因及发病机制不明。Kramer等[5]回顾性分析77例FIRES

患者的临床资料，显示均为双相病程，96％的患者有前驱发热感染病史；

1例进行脑活检，其中73例神经胶质增生，1例软脑膜炎症浸润；但77

例患者的血清及脑脊液(CFS)病原学均无阳性发现，因此提出该病可能

是由发热介导的炎症过程，而非单纯的感染性疾病。半数以上FIRES患者

惊厥发作时已无发热表现[1]，推测前驱感染可能刺激机体产生固有免疫

应答和适应性免疫反应，激活T淋巴细胞和B淋巴细胞，释放炎症介质，

产生自身免疫相关抗体，或现有的自身抗体进入中枢神经系统(CNS)

作用千神经表位抗原，引起神经炎症级联反应，介导癫病的发生发展2,6

1

既往研究探索了FIRES患者是否存在已知的免疫系统疾病或新发现的自身

免疫抗体，但患者系统性红斑狼疮(SLE)、血管炎、桥本脑炎等相关抗体

检测均为阴性，CFS寡克隆区带检测亦无阳性发现[5,71vanBaalen等

[6]对12例FIRES患者抗神经细胞抗体，如N－甲基－D－天门冬氨酸受

－－

体(NMDAR入a氨基3轻基5甲基－4异喽挫丙酸受体(AMPAR入y

－氨基丁酸B型受体(GABABR)、电压门控钾离子通道(VGKC)复合物

关抗体、富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)、接触蛋白相关蛋白2

(CASPR2)及谷氨酸脱狻酶(GAD)检测均为阴性，7例予类固醇、免

疫球蛋白和血浆置换治疗，无明显效果