2024肝硬化失代偿与再代偿研究进展.pdf

2024肝硬化失代偿与再代偿研究进展

肝硬化并非一个独立的疾病，而是多种慢性肝脏疾病发展到晚期的共同结

局。据估计，全球每年死于肝硬化的人数高达100多万，是各种慢性肝脏

疾病的主要死因。在世界范围内，肝硬化的年龄标准化死亡率降低，但因

人口总数增加及人口构成变化，肝硬化死亡人数仍在增加。

一、肝硬化病因学变迁

肝硬化是由各种原因引起的肝脏损伤迁延不愈，导致肝脏发生纤维化及肝

小叶结构改变，进而发展到晚期的—种肝脏疾病。乙型肝炎病毒(HBV)

和丙型肝炎病毒(HCV)感染、酒精性肝病、非酒精性（代谢相关性）脂

肪性肝病(NAFLD/MAFLD)是全球慢性肝病（包括肝硬化及肝癌）的最

主要病因。

全球不同地区的肝硬化患者病因不尽相同，亚太地区除日本以外以HBV

感染为主，欧洲以酒精性肝病及H

CV感染为主，美国主要是HCV感染和

酒精性肝病，而NAFLD/MAFLD导致的肝硬化及肝癌在全球范围内均逐

年增长。

2017年年龄标化的肝

由千全球人口数量的增加及人口结构的变化，1990-

硬化死亡率降低，但是全球肝硬化死亡人数持续上升。从1990-2017年

全球肝硬化病因变化趋势上看，未来HBV感染及HCV感染所导致的肝硬

化患者人数会降低，而酒精性肝病及NAFLD/MAFLD所导致的肝硬化患

者人数会逐渐增多。1990-2016年我国肝硬化死亡患者年龄集中在50-60

岁病因以HBV感染为主[1]。亚太地区NAFLD患病率也在逐年升高[2]。

二、肝硬化分期变迁

肝硬化并非一个独立的疾病，任何漫性肝脏疾病经过反复持续的肝损伤都

可以导致肝纤维化，一旦伴有肝小叶结构改变即形成肝硬化，其表现主要

为肝细胞功能障碍和门静脉高压。最初，肝硬化分为代偿期和失代偿期。

代偿期肝硬化是指尚未出现腹水、食管胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病等

严重并发症者；而一旦出现上述并发症之一，则诊断为失代偿期肝硬化。

后来，国际上提出了肝硬化5期分类法[3]。1期为无食管胃静脉曲张和腹

水，2期为有食管胃静脉曲张但无腹水，3期为有腹水伴／不伴有食管胃静

脉曲张，4期为有食管静脉曲张破裂出血伴门寸半有腹水，5期为出现脓毒

症。该分期的优点在千与病死率相关。随着分期加重，病死率逐渐上升，

有利千临床上判断患者预后。

最近欧美国家基于HCV感染及酒精由干病为主要病因的肝硬化，提出了

新的肝硬化5期[4]

1期为代偿期肝硬化无食管胃静脉曲张；

2期为代偿期肝硬化有食管胃静脉曲张；

3期为仅有食管静脉曲张破裂出血；

4期为第1次发生出血以外的失代偿事件；

5期为出现两次失代偿事件。

各期的1年病死率逐渐递增，分别约为1.5%、10%,20%,30％和88%。

该分期是否适合以HBV感染为主的亚太地区仍有待商榷。

总而言之，一旦患者进展到失代偿阶段，病死率会大幅提升。此外，与

HBV感染所致的肝硬化相比，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)所导致的肝

硬化预后更差[5]。NASH所导致的肝硬化患者的顽固呾复水发生率及肝肾

综合征发生率更高，1年存活率及5年存活率更低。临床上，应该对NASH

相关肝硬化更加重视。

三、肝硬化再代偿的定义及标准

对代偿期肝硬化主要是病因治疗，如针对HBV及HCV的抗病毒治疗，及

生活方式的改变包括戒酒、减重、治疗糖尿病、增加运动等。治疗目的是

预防肝硬化失代偿以及逆转早期肝硬化。而失代偿期肝硬化的治疗原则，

除继续进行病因治疗外，同时还要针对并发症进行预防和治疗，如腹水、