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生物化学课件-药物在体内的转运和代谢转化2024-02-03

药物体内过程概述药物转运机制药物代谢转化途径及酶系药物代谢转化产物及活性药物相互作用与转运代谢关系案例分析：具体药物体内转运和代谢转化过程

01药物体内过程概述

药物吸收与分布药物吸收药物从给药部位进入血液循环的过程，包括口服、注射、皮肤等途径的吸收，不同途径的吸收速度和程度各异。药物分布药物从血液向各个器官、组织转运的过程，分布速度与药物理化性质、血流量及器官特性有关。药物与血浆蛋白结合药物在血液中与血浆蛋白结合，影响药物分布、代谢和排泄，也影响药物作用强度和持续时间。

03药物代谢与排泄的意义维持体内药物浓度的相对稳定，保证药物作用的有效性和安全性。01药物代谢药物在体内发生化学结构变化的过程，主要在肝脏进行，代谢结果通常使药物活性降低或消失。02药物排泄药物及其代谢产物从体内排出的过程，主要通过肾脏排泄，也有部分药物通过胆汁、乳汁、汗液等途径排出。药物代谢与排泄

生理因素药物因素药物相互作用环境因素药物体内过程影响因素年龄、性别、疾病状态、遗传因素等对药物体内过程的影响。同时或先后使用两种或多种药物时，药物之间的相互影响，可能改变药物体内过程和疗效。药物理化性质、剂型、给药途径等对药物体内过程的影响。饮食、烟酒、环境因素等对药物体内过程的影响。

02药物转运机制

药物顺浓度梯度通过细胞膜，不消耗能量，如脂溶性药物、非极性药物等。简单扩散药物在载体蛋白的协助下，顺浓度梯度或电位梯度通过细胞膜，如葡萄糖、氨基酸等。易化扩散被动转运

药物在载体蛋白的参与下，逆浓度梯度或电位梯度通过细胞膜，需要消耗能量，如钠泵、钙泵等。药物与某种被主动转运的物质共用一个载体系统，如葡萄糖转运蛋白同时转运葡萄糖和某些药物。主动转运继发性主动转运原发性主动转运

细胞通过形成囊泡将大分子物质或颗粒物质包裹进细胞内，如某些蛋白质、多糖等。胞吞作用胞吐作用膜融合膜内陷细胞通过形成囊泡将物质从细胞内排出到细胞外，如神经递质、激素等。细胞膜与囊泡膜发生融合，使囊泡内的物质被释放到细胞外或进入细胞内，如病毒感染、细胞分泌等。细胞膜向内凹陷形成囊泡，将物质包裹进囊泡内，如受体介导的内吞作用等。膜动转运

03药物代谢转化途径及酶系

药物代谢转化主要途径药物在体内经过氧化反应，生成极性更大的代谢产物，易于排出体外。部分药物在体内经过还原反应，降低其活性或毒性。酯类、酰胺类等药物在体内酶的作用下发生水解反应，生成相应的酸和醇。药物或其代谢产物与内源性物质结合，生成结合型产物，易于排泄。氧化反应还原反应水解反应结合反应

氧化还原酶系水解酶系结合酶系特点药物代谢酶系及其特括细胞色素P450酶系、黄素蛋白酶等，参与药物的氧化、还原等反应。如酯酶、酰胺酶等，参与药物的水解反应。如尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶等，参与药物与内源性物质的结合反应。药物代谢酶具有选择性、诱导性和抑制性等特点，其活性受到遗传、环境等因素的影响。

不同个体之间药物代谢酶的表达和活性存在差异，导致药物代谢速率和代谢产物种类不同。遗传因素年龄、性别、疾病状态等生理因素会影响药物代谢酶的活性和表达。生理因素药物本身的化学结构、剂量、给药途径等会影响其在体内的代谢过程和速率。药物因素饮食、吸烟、饮酒等环境因素也会影响药物代谢酶的活性和表达。环境因素影响药物代谢因素

04药物代谢转化产物及活性

ABCD药物代谢转化产物类型一相代谢产物药物在体内经过氧化、还原、水解等反应生成的产物，如醇、酸、酮等。活性代谢产物具有药理活性的代谢产物，可能产生与原药相似或不同的药效。二相代谢产物一相代谢产物进一步与内源性物质结合生成的产物，如葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物等。无活性代谢产物无药理活性的代谢产物，通常通过排泄途径排出体外。

利用细胞或酶模型评价代谢产物的活性，如受体结合实验、酶活性测定等。体外活性评价体内活性评价结构活性关系通过动物实验或临床研究评价代谢产物在体内的活性，如药效学实验、药代动力学研究等。分析代谢产物结构变化与活性之间的关系，预测其可能的药理作用。030201代谢产物活性评价

某些代谢产物可能具有更强的药理活性，从而增强原药的药效。增强药效部分代谢产物可能无活性或活性较低，导致原药药效减弱。减弱药效代谢产物可能具有与原药不同的药理作用，从而改变药物的治疗作用。改变药物作用性质部分代谢产物可能具有毒性或副作用，对机体产生不良影响。产生毒副作用代谢产物对药效影响

05药物相互作用与转运代谢关系

药代动力学相互作用影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导致血药浓度变化。药效学相互作用药物在受体或作用靶点上的相互作用，导致药效增强或减弱。化学反应性相互作用药物在体内发生化学反应，如氧化、还原、水解等，导致药物活性改变或产生有毒物