调血脂药治疗学.ppt

AIM-HIGH试验入选3414例既往有心血管疾病史、HDL-C水平低且TG水平高的患者，在辛伐他汀基础上随机予以安慰剂或逐渐加量的缓释烟酸（最大剂量为2000mg/d）治疗，随访32个月。结果显示，他汀类联合烟酸治疗对主要复合终点事件（心肌梗死、卒由、急性冠脉综合征入院或心脑动脉血运重建）年发生率无影响（5.8%对5.6%），且烟酸联合治疗组卒中发生率有所升高（1.6%对0.7%）。2011年5月，AIM-HIGH试验被美国国立卫生研究院（NIIH）提前叫停。2012年Tredaptive烟酸/拉罗皮兰复方控释片三期研究宣告失败第94页，课件共100页，创作于2023年2月他汀类药物与ω-3脂肪酸联合应用可用于混合型血脂异常。但要注意服用大剂量ω-3多不饱和脂肪酸，可能有增加出血的危险；而且在糖尿病和肥胖患者中增加了热卡摄入。第95页，课件共100页，创作于2023年2月治疗过程的监测在用药过程中，应询问患者有无肌痛、肌压痛、肌无力、乏力及发热等症状药物治疗开始后4~8周复查血脂和CK，血脂如能达到目标值，逐步改为每6~12个月复查一次若仍未达标，则调整药物种类、剂量或联合治疗，再经4~8周后复查。达标后延长为每6~12个月复查一次，长期坚持服药并保持生活方式改善。第96页，课件共100页，创作于2023年2月治疗过程的监测血CK检测升高超过5倍正常上限应停药用药期间如伴有可能引起肌溶解的其他情况，如败血症、创伤、大手术低血压及抽搐等，应暂停给药。第97页，课件共100页，创作于2023年2月血脂紊乱的新治疗策略他汀类药物仍是降脂治疗第一选择糖尿病手术治疗对血脂异常同样有效单克隆抗体、miRNAASO反义核苷酸治疗、基因修复第98页，课件共100页，创作于2023年2月思考题掌握血脂异常治疗原则。掌握降低血中胆固醇及甘油三酯的药物分类及代表药物。如何选择血脂调节药物，如何监测？第99页，课件共100页，创作于2023年2月他汀类－－不良反应胃肠道反应使用他汀类药物通常会产生轻度的胃肠道症状，比如恶心，腹痛，腹泻，肠胃气胀等肝损害他汀类药物可诱导产生剂量依赖性，无症状的转氨酶升高，但发生率较低,仅为1％。转氨酶升高值可为正常值的3倍。第62页，课件共100页，创作于2023年2月他汀类－－不良反应1、肌酶升高----剂量增加，肌病风险增加服用他汀类药物的一种较严重的不良反应是横纹肌溶解*。患者肌肉组织受到破坏，释放出大量的肌红蛋白，血肌酸，磷酸激酶（CPK）含量明显升高（高于正常值的10倍），肌红蛋白经肾脏排出体外，严重情况下，导致肾衰竭甚至死亡。西立伐他汀(拜斯亭，拜尔)--撤出市场第63页，课件共100页，创作于2023年2月他汀类－－不良反应SEARCH试验中辛伐他汀用药剂量为80mg的患者中有52例发生肌病，而剂量为20mg的患者中仅1例发生肌病。此外，大剂量组中有22例出现横纹肌溶解，20mg剂量组则均未出现。患者在服药第1年内发生肌病和横纹肌溶解风险最高，上述风险在老年和女性患者中更高。2011年美国FDA：限制使用大剂量辛伐他汀。在新诊断患者中不应启动辛伐他汀80mg治疗，包括已服用小剂量辛伐他汀的患者；辛伐他汀80mg应限于已服用该药12个月，且无肌病证据患者。同时，FDA建议：在服用胺碘酮、维拉帕米和地尔硫卓的患者中，辛伐他汀剂量不应超过10mg；在服用氨氯地平的患者中，辛伐他汀剂量也不应超过20mg。第64页，课件共100页，创作于2023年2月他汀类－－不良反应对内分泌的影响胆固醇合成的抑制可以减少体内类固醇激素的分泌。但使用辛伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀和西立伐他汀时，均没有使类固醇激素，雄激素，雌激素等有明显改变。但在使用影响激素水平的药品时，应谨慎使用他汀类药物，因为它们有潜在的影响激素水平的危险。第65页，课件共100页，创作于2023年2月他汀类－－不良反应2、大剂量他汀类增加新发糖尿病风险2001年苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS），普伐他汀可减少糖尿病风险30%。2003年HPS（辛伐他汀）、2004年ASCOT-LIA（阿托伐他汀）、2007年CORONA（瑞舒伐他汀）和2008年JUPTTER（瑞舒伐他汀）研究，他汀类治疗分别使糖尿病风险增加了14%、15%、14%和25%。大剂量他汀类治疗使新发糖尿病风险增加，特别是老年患者大剂量他汀类增加新发糖尿病风险，但同时显著减少新发心血管疾病的风险第66页，课件共100页，创作于202