血液循环系统药物.ppt

由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺交替组成的糖硫酸酯；抗血栓与抗凝血活性与分子质量大小有关；强酸性，高度带有负电荷；药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取。（一）主要影响凝血酶和凝血因子形成的药物肝素（heparin）的化学结构与来源第30页，课件共57页，创作于2023年2月1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。作用机制：取决于正常存在于血浆的抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，ATⅢ）。药理作用ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂；与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活；肝素可加速这一反应达千倍以上。第31页，课件共57页，创作于2023年2月肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。分子越长则酶抑制作用越大。第32页，课件共57页，创作于2023年2月2.降脂作用使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒停药后“反跳”第33页，课件共57页，创作于2023年2月肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。体内过程第34页，课件共57页，创作于2023年2月?血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。临床应用第35页，课件共57页，创作于2023年2月自发性出血，严重时可静脉注射肝素特效解毒剂—1%硫酸鱼精蛋白（protamine）血小板缺乏；早产及胎儿死亡；骨质疏松。不良反应第36页，课件共57页，创作于2023年2月?口服抗凝药基本结构：4-羟基香豆素香豆素类双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）第37页，课件共57页，创作于2023年2月维生素K拮抗剂；抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用；影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。药理作用第38页，课件共57页，创作于2023年2月对已形成的凝血因子无抑制作用；抗凝作用出现时间较慢；需8～12小时后发挥作用；1～3天达到高峰；药后抗凝作用尚可维持数天。特点：第39页，课件共57页，创作于2023年2月口服吸收完全与血浆蛋白结合率为90%～99%t1/2为10～60小时主要在肝及肾中代谢体内过程临床应用同肝素，可防止血栓形成与发展第40页，课件共57页，创作于2023年2月第1页，课件共57页，创作于2023年2月一、治疗充血性心力衰竭的药物充血性心力衰竭：是指心脏（图）病发展到一定程度，即使充分发挥代偿能力仍然不能泵出足够的血液以适应机体所需而产生的一种综合征，临床表现为水肿、呼吸困难和运动耐力下降等。第一节作用于心脏的药物第2页，课件共57页，创作于2023年2月原因家畜的充血性心力衰竭(慢性心力衰竭)多由于长期重剧劳役所造成的后果，也常激发于心脏本身的各种疾病，如心包炎、心肌炎、慢性心内膜炎等。治疗临床除治疗原发病外，主要是使用改善心脏功能、增强心肌收缩力的药物。强心苷类仍为首选药物。近年也出现一些非强心苷类能增强心脏收缩性的药物，如多巴酚丁胺等，其应用原理与强心苷同。另外，还使用血管扩张药和利尿药作辅助