仿制药一致性评价.ppt

一致性评价方法生物等效性试验生物等效性的基本要求4单次给药研究通常推荐采用单次给药药代动力学研究方法评价生物等效性，因为单次给药在评价药物释放的速度和程度方面比多次给药稳态药代研究的方法更敏感，更易发现制剂释药行为的差异。31第29页，课件共75页，创作于2023年2月一致性评价方法生物等效性试验生物等效性的基本要求5稳态研究若出于安全性考虑，需入选正在进行药物治疗，且治疗不可间断的患者时，可在多次给药达稳态后进行生物等效性研究。32第30页，课件共75页，创作于2023年2月一致性评价方法生物等效性试验生物等效性的基本要求6餐后生物等效性研究食物与药物同服，可能影响药物的生物利用度，因此通常需进行餐后生物等效性研究来评价进食对受试制剂和参比制剂生物利用度影响的差异。对于口服常释制剂，通常需进行空腹和餐后生物等效性研究。但如果参比制剂说明书中明确说明该药物仅可空腹服用（饭前1小时或饭后2小时服用）时，则可不进行餐后生物等效性研究。对于仅能与食物同服的口服常释制剂，除了空腹服用可能有严重安全性方面风险的情况外，均建议进行空腹和餐后两种条件下的生物等效性研究。如有资料充分说明空腹服药可能有严重安全性风险，则仅需进行餐后生物等效性研究。对于口服调释制剂，建议进行空腹和餐后生物等效性研究。33第31页，课件共75页，创作于2023年2月一致性评价方法生物等效性试验生物等效性的基本要求7生物样品分析用于生物等效性研究的生物样品分析方法在选择性、灵敏度、精密度、准确度、重现性等方面应符合要求。34第32页，课件共75页，创作于2023年2月一致性评价方法临床有效性实验改变已批准处方、工艺的临床有效性实验未改变处方、工艺的应按一致性评价办公室的要求进行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验研究。按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求开展试验研究。35第33页，课件共75页，创作于2023年2月第四部分一致性评价研究内容PART04第34页，课件共75页，创作于2023年2月有关物质有关物质，其正确的定义是：有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质中间体聚合体起始原料副产物降解产物第35页，课件共75页，创作于2023年2月有关物质有关物质是药品的关键质量属性之一，涉及药品的安全性和质量可控性，因此对有关物质的认知，尤其是对药品质量有显著影响的有关物质的认知，非常必要。由于有关物质的相对不确定性，往往使得有关物质的控制变得繁杂而缺少头绪。当前的仿制药一致性评价中，如何对仿制药的关键质量属性——有关物质进行评价，成为瓶颈之一。第36页，课件共75页，创作于2023年2月仿制药物有关物质来源仿制药物API的合成过程,可能带来相应的工艺杂质API的降解特性，包括在制剂工艺中的降解和自然放置过程中的降解仿制药的定义是具有与被仿制药相同的活性药物成分（activepharmaceuticalingredient，API）、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，可见被仿制药的信息应该是明确而清晰的，因此，在仿制药一致性评价中，从被仿制药的活性成分进行解读，应该是评价的源头。API与辅料的相容性差异第37页，课件共75页，创作于2023年2月仿制药有关物质的文献分析方法评估分析方法的系统适用性试验特点分析方法评估有关物质结构及理化特性的分析与文献分析方法中分离系统的相关性有关物质的结构特点确定文献分析方法的检测系统是否具有针对性已知杂质的归属分析方法的修正与完善第38页，课件共75页，创作于2023年2月方法评估有关物质结构及理化特性的分析与文献分析方法中分离系统的相关性有关物质与API是否存在极性差异，可以从文献分析方法的如下特征加以判断：1）分离模式是否特殊，其中包括分离色谱系统是否特殊，如使用离子柱或氰基柱等，且各种文献中分离系统是否存在差异。2）色谱柱是否有特殊性要求，如对品牌是否有规定、对色谱柱的封端（sphericalbase-deactivatedend-capped）是否有特殊要求等。3）流动相是否含离子对（阳离子系统或阴离子系统）试剂。4）分离度试验的提示，分离度试验的方式：①杂质对照品法，提示与哪些杂质的分离至关重要，要求一组分离度或