药物对神经系统的毒性.ppt

（五）神经肌肉损害神经肌肉综合征氨基苷类、新霉素、多粘菌素B和E、肌肉神经退行性变突触前膜钙通道阻断氯喹肌肉生化功能变化神经肌肉损害（六）周围神经损伤药物：异烟肼、长春新碱、秋水仙碱临床表现：感觉过敏或感觉迟钝第22页，课件共49页，创作于2023年2月（七）精神症状异烟肼与维生素B6结构相似，维生素B6是氨基酸代谢的辅酶氨基酸代谢障碍中枢抑制性递质，g-氨基丁酸减少兴奋、失眠、惊厥、健忘症第23页，课件共49页，创作于2023年2月利血平消耗中枢神经递质去甲肾上腺素和多巴胺抑郁糖皮质激素提高中枢神经系统的兴奋性欣快、失眠、激动、精神错乱第24页，课件共49页，创作于2023年2月（一）神经递质和神经毒性脑内的主要神经递质四、药物对神经系统毒性作用机制第25页，课件共49页，创作于2023年2月可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的酶，增加突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素的浓度引起中毒。可卡因或安非他明多巴胺去甲肾上腺素1.神经递质代谢的改变第26页，课件共49页，创作于2023年2月2.干扰神经递质的储存和/或释放利血平：干扰储存→递质耗竭麻黄碱：促进释放肉毒杆菌毒素：抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。破伤风毒素：阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。第27页，课件共49页，创作于2023年2月（二）受体与神经毒性中枢神经递质的受体有四种：G蛋白介导的受体离子通道偶连的门控受体别构位点电压门控受体细胞内甾体受体第28页，课件共49页，创作于2023年2月直捷通路：受体→G蛋白→离子通道第29页，课件共49页，创作于2023年2月受体→G蛋白→磷脂酶C→DAG/IP3→蛋白激酶C/钙离子G蛋白活化酶第二信使通路第30页，课件共49页，创作于2023年2月中枢神经的受体和离子通道及相应的传导机制烟碱性乙酰胆碱受体谷氨酸受体GABAA受体甘氨酸受体G蛋白介导的受体离子通道偶连的门控受体别构位点电压门控受体细胞内甾体受体G蛋白活化酶第二信使通路直捷通路：受体→G蛋白→离子通道受体第31页，课件共49页，创作于2023年2月与受体间的作用类型1.直接作用：毒性作用的机制（1）模拟内源性配基，起激动剂样作用；（2）结合但不激活，起阻断作用；（3）别构效应：结合与受体大分子的相邻部位，引起构象变化而影响复合体与神经的结合。2.间接作用：代偿作用（1）上调作用：阻断或受损，受体数目增加；（2）下调作用：长期受刺激，受体数目减少；第32页，课件共49页，创作于2023年2月（三）细胞信号传导与神经毒性1.钙与神经毒性：Ca2+维持钙稳态，也作为第二信使，参与信号传导；细胞内钙浓度：静息状态：10-7mol/L（0.1mM）兴奋状态：10-3mol/L（1mM）第33页，课件共49页，创作于2023年2月2.cAMP和cGMP与神经毒性：受体G蛋白腺苷酸环化酶（AC）/鸟苷酸环化酶（GC）cAMP/cGMP生物效应磷酸二酯酶甲基黄嘌呤、咖啡因、茶碱降解PKA/PKG第34页，课件共49页，创作于2023年2月（四）神经交质细胞在神经毒性发生的作用1.保护作用：?星状胶质细胞的谷氨酸摄取系统调节谷氨酸水平。?星状胶质细胞树突对谷氨酸NMDA受体的物理遮盖作用。2.损伤促进作用星状胶质细胞肿胀脑创伤缺氧高碳酸血症肝性脑病细胞外液谷氨酸增高第35页，课件共49页，创作于2023年2月一、产生神经系统毒性的药物种类影响神经系统的药物，主要的有：（1）麻醉药：乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、普鲁卡因；（2）中枢神经兴奋药：苯丙胺、戊四氮、士的宁；（3）中枢神经抑制药：巴比妥类、水合氯醛、安眠酮、利眠宁、安定；第三节药物对神经系统毒性评价第36页，课件共49页，创作于2023年2月（4）抗癫痫药：苯妥英钠、扑痫酮；（5）抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、丙咪嗪、三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂；（6）镇痛药：吗啡、哌替啶；（7）自主神经系统药