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2024儿童肺部毛霉菌感染的诊治进展

摘要

毛霉菌感染是由毛霉目真菌感染所致的疾病，可累及皮肤、鼻－眶－脑、

肺、胃肠道等多个部位。肺毛霉病是其较为常见的类型，好发千免疫功能

低下患者。其病情进展快病死率高。因此早期诊断和积极治疗极为关键。

该文介绍肺毛霉病的流行病学、致病机制、临床表现、影像学表现、诊断

及治疗，以期为儿童肺毛霉病的诊治提供参考。

毛霉菌感染(mucormycosis)是由毛霉目真菌感染所致的疾病，又称毛

霉病。目前报道中，最常见的致病毛霉目真菌为根霉属、毛霉属和横梗霉

属，其次为根毛霉属、小克银汉霉属、鳞质霉属、壶霉属［1].根据不同

的感染部位，毛霉病可分为鼻－眶－脑毛霉病、肺毛霉病、皮肤毛霉病、胃

肠道毛霉病、肾毛霉病、播散性毛霉病和其他罕见部位毛霉病（骨、关节、

心脏、腹膜等）［2].肺毛霉病是其中较为常见的感染类型，其病情进展

快，病死率为48%～切％［3].因此，早期诊断和积极治疗极为关键。

现就儿童肺部毛霉菌感染的诊治进展进行论述。

1流行病学

尽管毛霉病较为少见，其全球发病率在近20年中呈逐步上升趋势。1997

—2006年法国毛霉病发病率0.7/100万升至1.2/100万[41瑞士、

比利时、西班牙等其他欧洲国家亦有类似的报道[5-71在对美国23个

移植中心的前瞻性观察性研究中，毛霉病在移植患者中12个月累积发病

率从2002年的0.8/1000升至2004年的6.9/1000[81发达国家中，

毛霉病好发千免疫功能低下患者，其发病率的升高可能与免疫抑制药物使

用的增加、真菌诊断能力的提升与伏立康晊卡泊芬净（对毛霉菌的治疗

无效）等的广泛预防性用药有关。而在发展中国家中，毛霉病最常见的潜

在基础疾病为糖尿病。2021年来，陆续出现2019新型冠状病毒相关的毛

霉病的报道，其中大多数来自印度，其原因可能与糖尿病的控制不良与全

身糖皮质激素的使用有关[91

毛霉病的危险因素包括控制不良的糖尿病、血液系统恶性肿瘤、造血干细

胞移植实体器官移植、中性粒细胞减少症、铁过载、糖皮质激素的使用、

营养不良、早产以及创伤等。此外，毛霉病可呈暴发性感染，多发生千隄

风、海啸等自然灾害之后，或与医疗护理相关。不同危险因素与特定感染

部位相关。如糖尿病患者更易患员－眶－脑毛霉病；创伤与皮肤毛霉病密切

相关，可发生千免疫功能正常儿童中；早产是新生儿皮肤毛霉病及胃肠道

毛霉病的危险因素；而肺毛霉病好发千免疫功能低下的患者中，血液系统

恶性肿瘤和实体器官移植是其重要的危险因素[1O1

2致病机制

毛霉菌可广泛存在千空气、土壤及腐败的有机物中，其抱子可通过吸入、

摄入及接触等形式传播。肺毛霉病主要通过吸入毛霉菌抱子所致。f包子表

CotH

面的抱子外壳蛋臼()能与宿主呼吸道上皮细胞及血管内皮细胞中

的葡萄糖调节蛋臼78(GRP78)结合，进而侵袭及损伤宿主细胞[111

在健康人群中，人体内的吞噬细胞和中性粒细胞能通过氧化和非氧化途径

清除真菌抱子和菌丝。而在有中性粒细胞减少症、吞噬细胞功能缺陷等基

础疾病或使用免疫抑制剂的患者中，真菌抱子不能被及时清除，可不断生

长而致病。此外，高血糖、酸中毒能损伤吞噬细