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最新CDK4/6抑制剂治疗HR阳性HER-2阴性乳腺癌临床应用专家共识

摘要

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂为激素受体(HR)阳性、人

表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌患者的临床治疗模式带来变革性

的突破。中国已上市的CDK4/6抑制剂包括瑞波西利、眽柏西利、阿贝西

利和达尔西利。对于HR阳性HER-2阴性局部晚期和转移性乳腺癌，

制剂联合内分泌治疗已经成为标准方案能够延长患者的生存。

CDK4/6抑

在早期乳腺癌辅助治疗阶段，也已有CDK4/6抑制剂取得阳性结果并获批

适应证。目前，CDK4/6抑制剂广泛进入中国临床实践，为进一步提高

CDK4/6抑制剂在中国的规范化应用，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员

会和中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会在2021版《CDK4/6抑

制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用

共识均获h上组织相关领域专家对该共识进行更新系统性介绍CDK4/6

抑制剂的药理学特征、在晚期及早期乳腺癌中的适应证、患者用药监测以

及不良事件管理等，以期推进临床决策的精准性，达到延长患者生存时间

和提高生活质量的最终目标。

【关键词】乳腺肿瘤；细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；雌激素受体；

孕激素受体；人表皮生长因子受体2

乳腺癌已经成为全球女性最常见的恶性肿瘤，治疗方法的不断革新很大程

度改善了患者的总体生存和预后。约70％的乳腺癌患者为激素受体

(hormonereceptor,HR)阳性和人表皮生长因子受体2(human

epidermalgrowthfactorreceptor2,HER-2)阴性。细胞周期蛋白依赖

性激酶4/6(cyclindependentkinase,CDK4/6)抑制剂获批及应用改变

了HR+/HER-2－晚期乳腺癌的临床治疗模式，患者生存也获得突破性改

善。自2015—2021年美国真实世界临床实践中接受CDK4/6抑制剂联

合内分泌一线治疗的患者比例已从20％增至53%I60岁的乳腺癌患者

使用比例达到80％以上。随着药物的不断研发与上市，在中国CDK4/6

抑制剂联合内分泌治疗临床应用较之前也有明显增加，为了加深临床医师

对此类药物的认知，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会和中国抗癌协会

肿瘤药物临床研究专业委员会在2021版《CDK4/6抑制剂治疗激素受体

阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识》基础上，基

千临床研究证据，结合我国目前CDK4/6抑制剂药物的可及性，组织相关

领域专家，对该共识进行更新，旨在对CDK4/6抑制剂药物进行系统性概

述，从而为临床医师更好地了解和应用CDK4/6抑制剂药物提供建议和参

考。

及疗效

一、CDK4/6抑制剂作用机制

CDK是细胞分裂的重要调节剂，CDK4和CDK6控制着细胞从G1期到S

期的转变，且活性主要受D家族细胞周期蛋白调节。CDK4/6抑制剂会抑

制肿瘤细胞的增殖，直接诱导肿瘤细胞凋亡。血液系统肿瘤对CDK6的依

赖性更强，而乳腺癌细胞对细胞周期蛋臼D1-CDK4的依赖性更强。

CDK4/6抑制剂历经三代变革，从广泛抑制CDK激酶到不断聚焦CDK4/6

选择性疗效和不良反应进一步改善目前上市治疗乳腺癌的4种CDK4/6

抑制剂，均抑制CDK4和CDK6激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖，同

时可抑制上游雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增

效的作用，达到延缓和逆转内分泌耐药。也有相关研究表明，CDK4/6抑

制剂同样具有免疫调节以及诱导细胞衰老等作用，该作用机制可能与总生

存获益相关。

（一）CDK4/6抑制剂在绝经后HR+/HER-2-晚期乳腺癌中的疗效

晚期乳腺癌的治疗目标包括缓解症状、