受体与细胞功能调控重点总结.docx

以下为胡雅儿教授讲解局部的重点内容，请参照PPT和课本宏观把握

第一章受体与受体后信号转导系统概念

P3放射性配基结合法是迄今为止研究受体数量和亲和力最主要的手段。

P3-P4受体的现代概念〔包括受体的四大特点〕

P4孤儿受体

第二章受体和配基结合的根本规律

P7受体和配基结合的根本规律〔包括四条〕

可逆性

可饱和性，对应着图2-2分析变化趋势

特异性

配基受体结合反响和细胞效应的一致性

第三章受体的研究方法

P19人工造成受体分子的基因突变：

定点突变、缺损突变、嵌合突变

转基因动物和基因敲〔剔〕除动物的区别

第四章受体的分类

四级分类法：类，亚类，型，亚型

P24掌握图4-1和表4-1

〔共五大类受体：四大类膜受体和核受体，及其各自的配基举例和受体结构示意图〕

第五至第九章就是针对上述的五大类受体展开的详细讲解

第五章与G蛋白偶联的膜受体及其受体后信号转导

P28膜受体的概念〔分为三个局部〕

P28三种类型G蛋白把信号传递到效应器的途径1.2.3.〔本章第六、七、八节的总结概括，只要求宏观掌握，即能把主线理清即可〕

P32受体亚型的结构功能关系，三条

P33鸟苷酸结合蛋白〔G蛋白〕的主要分类，依据α亚单位的氨基酸序列主要分四大类Gs,Gi,Gq，G12

P34G蛋白的结构域示意图：分α亚单位和βγ亚单位以及各自结构域可能的作用

P34重点大题G蛋白的活化和失活机制

活化

1静息状态下，G蛋白三聚体的α链与GDP结合，不引发下游的效应；

2冲动剂与受体结合时，引起膜内侧的G蛋白三聚体释放GDP，结合GTP；

3在Mg2+存在下，αβγ-GTP构象转化为α*βγ-GTP复合物；

4复合物解离为α*-GTP和βγ二聚体，分别引起下游通路反响和生理效应；

失活

5效应完成后，α亚单位发挥GTP酶的活性，水解GTP为GDP，使得α-GDP和βγ二聚体再次偶联形成G蛋白三聚体而失活。

第六章酶联受体/有酶结构的单次跨膜受体/单次跨膜有激酶活性的受体

主要信号分子是生长因子，主要分酪氨酸激酶受体和丝氨酸苏氨酸激酶受体

P45酪氨酸激酶受体：

P47MAPK信号通路，结合图6-5宏观把握

P48AKT〔即PKB〕信号通路，结合图6-7宏观把握〔注意把PI3K和G蛋白偶联受体通路中的PLC相区别〕

P50丝氨酸苏氨酸激酶受体

Smad信号转导通路，区别几种不同的smad磷酸化位点的有无和相关作用

第七章无酶结构的单次跨膜受体/与胞浆内可溶性酪氨酸激酶偶联的受体〔不同称谓而已〕

P54JAK-STAT通路，结合图7-4，宏观把握

第八章离子通道受体

〔配基与受体的结合或解离控制了通道的开关，通道的开关控制了一些离子的跨膜流量，进而改变细胞内离子浓度，到达调控细胞功能的目的〕

中枢神经系统兴奋受体：N-乙酰胆碱受体

中枢神经系统抑制受体：GABAA受体

脊髓和脑干抑制受体：甘氨酸受体

外周神经元兴奋：5-HT3受体

P57Cys环类离子通道受体：〔名字的由来〕

相似结构：几个亚单位形成稳定的多聚体，形成-喇叭口状的膜外局部、带中央管道的跨膜局部和胞内局部。

每个亚单位有四个α螺旋组成，来回穿插细胞膜，最后的羧基端在膜外，近氨基端都有一对Cys形成二硫键，几个亚单位形成一个半胱氨酸环，所以称为Cys环类的离子通道受体。

第九章核受体

由于本身不在细胞外表，核受体的内源性配基和外源性配基都必需透过细胞膜才能起作用，因此必然有不同程度的脂溶性。

P62-P63主流分类，以C区与靶基因结合的结构特征为主，结合其他特征，把核受体分为三个主要的亚类：结合表9-1

GR糖皮质激素受体

ER雌激素受体

TR甲状腺激素受体

P63-67核受体的结构和功能：

分为A/B区、C区、D区和E区〔从N端到C端〕

A/B区：转录活化区，对DNA结合区激活转录有一定额的加强作用；亦可能是磷酸化部位

C区：DNA结合功能域，DNAbindingdomain，即DBD区。各受体的DBD区氨基酸序列有高度保守性，都有9个cys，其中8个成对作有规律的排列，能结合两个锌原子，形成两个锌指结构，近氨基端和近羧基端的分别称为“第一锌指”和“第二锌指”，每个锌指各有两个转折，从氨基端算起，第一锌指的第二个转折和第二锌指的第一转折与DNA结合的特异性有关，分别命名为P盒和D盒。核受体的分类依据的是P盒氨基酸序列不同而分类的。

DNA上的应答元件〔Responseelement，RE〕：是位于结构基启动子的上游，具有典型的增强子的特性的一段序列。

D区：核定位功能域，紧接在C区后面的一段含碱性氨基酸的序列。

E区：热休克蛋白结合区，或有转录活化区功能

P68核受体调节〔激活or抑制〕基