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狂犬病疫苗研究进展

马君,王栋

1*2

(1.北京海淀中海动物保健科技公司,北京,100081;2.中国兽医药品监察所,北京,10

0081)

[摘要]接种狂犬病疫苗是目前防治狂犬病的唯一有效措施。根据狂犬病疫苗发展的

不同阶段,从巴斯德首次研制的狂犬病神经组织疫苗到高度纯化的细胞疫苗,将狂犬病疫

苗进行了分类,并对各类狂犬病疫苗的作用机理、生产应用以及优缺点分别予以了阐述。

[关键词]狂犬病,疫苗,进展

狂犬病是由狂犬病病毒(RabiesVirus)引起的一种人畜共患传染病。全世界每年约

有6万人死于狂犬病。我国每年狂犬病发病人数在印度之后,居世界第二位,近几年每

[1]

年约1000~1200万人接受狂犬病暴露后接种。目前本病几乎无有效的治疗办法,只能

[2]

通过接种疫苗来预防。

从巴斯德首次制成狂犬病弱毒疫苗以来,各国不断完善并研制了更加安全有效的人、

兽狂犬病疫苗,主要有以下几种。

1.弱毒疫苗

1885年,法国科学家巴斯德首次用兔脑脊髓制备成狂犬病弱毒疫苗,应用于人体治疗

获得了成功。目前弱毒疫苗仅在少数发展中国家用于人体免疫,而更多用于欧美等国野

[3]

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生动物及发展中国家的家养动物。弱毒疫苗所使用的毒株主要为SAD衍生株,如SAG1

和ERA等。其中欧洲应用SAG1株接种野生动物。我国目前生产ERA株活疫苗,

[4][5]

最近又重新修订了用Flury株生产活疫苗的制造及检验试行规程,对于已取得GMP认证

的企业可申请产品的批准文号。

狂犬病弱毒疫苗在体内的增殖过程与病原感染机体的过程相似,能诱导产生细胞免疫

和体液免疫,且产生的免疫反应较强,持续时间较长,在我国狂犬病防制工作中曾起到一

定的积极作用。但由于我国目前对活疫苗安全监测与监管制度尚不完善,狂犬病毒流行毒

株与疫苗株之间分子流行病学的亲缘性研究尚不充分,对于活疫苗的安全性尚存在争论。

周桂兰等对2种国产狂犬病活疫苗(ERA株)的免疫抗体监测结果表明,对6月龄以

上、5岁以内的成年健康犬1次接种后6个月和8个月,分别有28.57%和5.71%的犬抗

体水平高于0.5IU/mL(WHO确认的抗体保护水平),半年后再进行2次接种,有81.82%

的犬抗体水平达到0.5IU/mL。而英国对Nobivac狂犬病灭活疫苗的监测结果是,6个

[6]

月至12.5岁的成年犬1次接种失败率为5.7%。在2006年5月召开的我国首届人兽共患

病研讨会上,弱毒疫苗的安全性再次成为争论的焦点,张永振等从浙江、熊毅等从广西分

离的狂犬病毒株与兽用狂犬病活疫苗毒株ERA核苷酸同源性高达99.1%。

[7]

据文献报道,有的疫苗毒株本身对乳鼠致病,对怀孕动物、免疫机能不全的动物和幼

小动物使用不安全,而且存在毒力回升、返祖的潜在危险。例如,

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