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抗癌药物作⽤机理及作⽤靶点

抗癌药物作⽤机理及作⽤靶点

⼀、常见抗癌药物总作⽤机理

⼆、常见抗癌药物作⽤机理

1.氮芥

氮芥是最早⽤于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯⼄胺类烷化剂的代表，它是⼀⾼度活泼的化合物。【药理作⽤】本

品进⼊体内后，通过分⼦内成环作⽤，形成⾼度活泼的⼄烯亚胺离⼦，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如

蛋⽩质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和

羟基、磷酸根)结合，进⾏烷基化作⽤。氮芥最重要的反应是

与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产⽣DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的

细胞

毒作⽤最为敏感，由G1期进⼊S期延迟。

【适应症】主要⽤于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、⼼包及腹腔积液。⽬前已很少⽤于其他肿瘤，对急性⽩⾎病⽆效。与长春新碱

(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合⽤治疗霍奇⾦病有较⾼

的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、⿐咽癌(半⾝化疗法)等也有⼀定疗效;腔内注射⽤以控制癌性胸腹

⽔有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压

迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。

2.环磷酰胺

环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合⽽成的化合物，是临床常⽤的烷化剂类免疫剂。

【药理作⽤】该品在体外⽆抗肿瘤活性，进⼊体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，⽽醛酰胺不稳定，在肿

瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细

胞毒作⽤。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期⾮特异性药物，可⼲扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更⼤，

它与DNA发⽣交叉联结，抑制DNA合成，对S期作⽤最明显。

【适应症】该品为最常⽤的烷化剂类抗肿瘤药，进⼊体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作⽤很强的氯⼄基磷酰胺(或称

磷酰胺氮芥)，⽽对肿瘤细胞产⽣细胞毒作⽤，此外本品还具

有显著免疫作⽤。临床⽤于恶性淋巴瘤，多发性⾻髓瘤，⽩⾎病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、⽀⽓管癌、

肺癌等，有⼀定疗效。也可⽤于类风湿关节炎、⼉童肾病综合

征以及⾃⾝免疫疾病的治疗。

3.塞替派

本品为20世纪50年代初期合成的抗肿瘤药，是⼄烯亚胺类烷化剂的代表。

【药理作⽤】塞替派为细胞周期⾮特异性药物，在⽣理条件下，形成不稳定的亚⼄基亚胺基，具有较强的细胞毒作⽤。塞替派

是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与DNA发⽣交叉联结，

⼲扰DNA和RNA的功能，改变DNA的功能，故也可引起突变。体外试验显⽰可引起染⾊体畸变，在⼩⿏的研究中可清楚看到

有致癌性，但对⼈尚不⼗分清楚。近年来证明本品对垂体促卵泡

激素含量有影响。

【适应症】本品对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、消化道肿瘤、肺癌及癌性胸腹⽔均有较好疗效。1、卵巢癌:适⽤于卵巢癌⾮根治

术后、腹腔播散伴有腹⽔、⼩⾻分转移、肺转移伴有胸⽔等，

有效率可达40%。2、乳腺癌:适⽤于⾮根治术后，⽪肤转移、肺转移伴胸⽔及根治性⼿术辅助治疗，有效率为60%。3、膀胱

癌:对膀胱癌晚期或⼿术后患者，可以此进⾏膀胱灌注。

4、其他肿

瘤:胃肠道腺癌、恶性淋巴瘤、⼦宫颈癌、恶性⿊⾊素瘤、胰腺癌、肺癌、甲状腺癌等。

4.卡莫司汀

卡莫司汀属于亚硝脲类代表药。

【药理作⽤】本品及其代谢物可通过烷化作⽤与核酸交链，亦有可能因改变蛋⽩⽽产⽣抗癌作⽤。在体内能与DNA聚合酶作

⽤，对增殖期细胞各期都有作⽤，对兔⼦及⼩⿏有致畸性。

【适应证】因能够通过⾎脑屏障，故对脑瘤(恶性胶质细胞瘤、脑⼲胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤)、

脑转移瘤和脑膜⽩⾎病有效，对恶性淋巴瘤、多发性⾻髓瘤，

与其它药物合⽤对恶性⿊⾊素瘤有效。

5.⽩消安⽚

本药为三甲基磺酸酯类代表药。

【药理作⽤】属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期⾮特异性药物。进⼊⼈体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与

细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作⽤⽽破坏DNA的结构与功能。本

品的细胞毒作⽤⼏乎完全表现在对造⾎功能的抑制，主要表现在对粒细胞⽣成的明显抑制作⽤。其次是⾎⼩板和红细胞的抑

制，对淋巴细胞的抑制很弱。

【适应证】主要适⽤于慢性粒细胞⽩⾎病的慢性期，对缺乏费城染⾊体Ph1病⼈效果不佳。也可⽤于治疗原发性⾎⼩板增多

症，真性红细胞增多症等慢性⾻髓增殖性疾病。

6.5-氟尿嘧啶

氟尿嘧啶是⽬前临床上应⽤最⼴的抗嘧啶类药物，对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、⼦宫颈癌、绒⽑膜上⽪癌、肝

癌、膀胱癌等均有⼀定疗效。体内转化为5-氟脱氧尿嘧啶核

苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶⽽抑制DNA