医学知识一B一内酰胺类抗生素(药学院)资料.pptx

;1.掌握青霉素G的理化性质、体内过程特点、抗菌作用及作用机制、临床应用、不良反响及其防治措施。

2.熟悉β-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制、耐药性；耐酶青霉素类、广谱青霉素类及头孢菌素类的抗菌作用特点，临床应用、头孢菌素类的主要不良反响。

3.了解其它β-内酰胺类抗生素的抗菌作用特点和临床应用。;;β-内酰胺类抗生素〔?-Lactamantibiotics〕

系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，为

临床最为常用的药物：

典型：青霉素类、头孢菌素类

非典型：头霉素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类、

氧头孢烯类及β-内酰胺酶抑制药;?-内酰胺类抗生素的共性

;头孢菌素化构和酶解部位图;〔二〕有交叉过敏反响;〔三〕抗菌机制相同;;药物通过G+菌胞壁、G-菌外膜穿透屏障的难易度；

对?-内酰胺酶的稳定性；

与靶位的亲和力不同。;G+与G-菌的细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图;?-内酰胺类药物作用六种类型：;Ⅲ类：对G+产酶菌耐药——如青霉素G，能被G+

球菌细胞外的?_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS

部位，因此产酶菌株对其产生明显的耐药性；

IV类：对G+产酶菌有效——如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，不被细胞外酶灭活，但对染色体突变而改变PBPS结构者无效；;V类：对G-球菌胞膜外间隙少量的酶有效，大量酶

时那么被水解失活——如羧苄西林、阿洛西林、美洛

西林及一、二代头孢菌素

VI类：对G-球菌产生大量的酶有效，但对因染色

体突变改变了PBPS结构的细菌那么失去抗菌作用

—-如三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，

对酶十分稳定。;第十五页，共六十页。;;1.产生水解酶最常见的机制

金葡菌、大肠杆菌青霉素酶青霉素

绿脓杆菌头孢菌素酶

2.酶与药物牢固结合牵制机制〔非水解〕

广谱青霉素?-内酰胺酶

2~3代头孢菌素

形成屏障作用

药物滞留膜外间隙

不能与PBPs结合;3.靶位结构改变

PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP2?高度耐药

PBP的量：增加或亲和力降低低、中度耐药

4.胞壁或外膜通透性改变

?-内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白进入菌体〔杀菌〕

铜绿、大肠OmpF丧失耐药

5.缺少自溶酶

有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药;青霉素类抗生素

〔PenicillinAntibiotics〕;一、天然青霉素

青霉素G〔PenicillinG〕;英国细菌学家

AlexanderFleming;【体内过程】

1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；

2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔、

间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过

血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；

3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%

经肾小管分泌。

因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。;延长青霉素有效血浓度的措施;【抗菌作用】

青霉素对繁殖期敏感菌