药物的体内过程和药物代谢动力学.pptx

药物的体内过程和药物代谢动力学;游离型药物;第1节药物得跨膜转运;图2-2药物通过各种生物膜得转运而产生得吸收、分布和排泄;细胞外;一、被动转运(passivetransport)

依赖于膜两侧得浓度差从浓度高得一侧向浓度低得一侧进行得、通过脂质或孔道得扩散性转运,又称下山转运或顺梯度转运

特点:不消耗能量、无饱和性、无竞争性抑制、当膜两侧药物浓度达平衡时则无净转运

被动转运包括滤过、简单扩散、易化扩散等

被动转运就是大多数药物得转运方式;(一)滤过又称水溶性扩散

药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜得水性信道(aqueouschannel)由细胞膜得一侧到达另一侧称为滤过(filtration)

大多数细胞(如结膜、肠道、泌尿道等上皮细胞膜)得水性信道很小,小分子(MW<100-150Da)水溶性(极性或非极性)物质可滤过

多数无机离子由跨膜电位差和主动转运通过细胞膜

大多数毛细血管上皮细胞间得孔隙较大,多数药物(MW>20-30KD)可滤过,但垂体、松果体、正中隆起、极后区,脉络丛得脑内大部分毛细血管壁无孔隙;一、被动转运

(一)滤过又称水溶性扩散

药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜得水性信道(aqueouschannel)由细胞膜得一侧到达另一侧称为滤过(filtration)

大多数细胞(如结膜、肠道、泌尿道等上皮细胞膜)得水性信道很小,小分子(MW<100-150Da)水溶性(极性或非极性)物质可滤过

多数无机离子由跨膜电位差和主动转运通过细胞膜

大多数毛细血管上皮细胞间得孔隙较大,多数药物(MW>20-30KD)可滤过,但垂体、松果体、正中隆起、极后区,脉络丛得脑内大部分毛细血管壁无孔隙;(二)简单扩散

非极性药物分子以其所具有得脂溶性溶解于细胞膜得脂质层,顺浓度差通过细胞膜称简单扩散(simplediffusion),又称被动扩散(passivediffusion),绝大多数药物藉此通过生物膜

膜两侧药物浓度差

药物脂溶性

分子量

解离度

在具备脂溶性得同时,仍需具有一定得水溶性;绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性化合物

分子状态(非解离型)药物疏水而亲脂,易通过细胞膜

离子状态药物极性高,不易通过细胞膜得脂质层,这种现象称为离子障(iontrapping)

;KaKa

HAH++A-BH+H++B

10pH-pKa=10pKa-pH=

当pH=pKa时,当pH=pKa时,

[HA]=[A-][B]=[BH+];12;;图2-5常用得弱酸性药物和弱碱性药物及其pKa值;弱电解质得解离程度在pH变化较大得体内对药物转运得影响更重要

胃液pH变化范围1、5-7,尿液为5、5-8,对脂溶性适中得药物有重要临床意义

如苯巴比妥得清除在碱性尿内比在酸性尿内快7倍

大多数碱性药物为含氮化合物

季铵带电荷,碱性强,不能通过脂质膜;载体转运

跨膜蛋白(细胞膜上得一种特殊结构)在细胞膜得一侧与药物或生理性物质结合后,发生构型改变,在细胞膜得另一侧将结合得药物或内源性物质释出,这种转运方式称为载体转运(carrier-mediatedtransport),易化扩散和主动转运虽皆属之,但有不耗能与耗能之别;载体转运

特点:选择性、饱和性、竞争性、竞争性抑制

两种方式:主动转运,易化扩散

部位:肾小管、胆道、血脑屏障、胃肠道

P-蛋白就是一重要得主动转运载体;(三)易化扩散

就是药物以载体但毋需能量得跨膜运动,可加快药物得转运速率

特点:需要载体、不消耗能量、不能逆电化学梯度

如VitB12经胃肠道吸收、葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细胞;二、主动转运(activetransport)

以载体及需要能量得跨膜运动,可从浓度低得一侧向浓度高得一侧转运,又称上山转运或逆梯度转运

特点:特异性、饱和性、竞争性抑制、需要载体、消耗能量(ATP水解、其她离子如Na+得电化学梯度)、不依赖于膜两侧得浓度差、可逆电化学梯度、可使药物聚集于某一组织或器官

代谢物质和神经递质得转运

神经元细胞、脉络丛、肾小管细胞、肝细胞;三、膜动转运(cytosis)

大分子物质得转运伴有膜得运动,称膜动转运

胞饮(pinocytosis)又称吞饮或入胞,某些液态蛋白质或大分子物质,可通过生物膜得内陷形成小胞吞噬而进入细胞内,如脑垂体后叶粉剂可经鼻粘膜给药吸收

胞吐(exocytosis