药物相互作用与配伍禁忌.pptx

药物相互作用与配伍禁忌;2023/12/6;;药物相互作用(druginteractions);;;2、药物相互作用得结果;加强:疗效提高,毒性也可加大

减弱:毒性减轻,疗效也可降低

理想:疗效提高,同时毒性减轻

避免:毒性加大,而疗效降低;;;3、药物相互作用得研究对象;大家学习辛苦了，还是要坚持;体内得药物相互作用远比体外隐蔽;

间隔较长时间用药引起得相互作用,更易被人忽略;

盲目杂乱地并用药物越多,不良反应得几率越高;

病人自行添用药物或同时接受几位互不联系得医生得治疗,不良反应发生得机会增加;;(一)药物代谢动力学得相互作用;16;;1、影响药物吸收得相互作用;(1)改变胃肠道pH;;Intestines;酮康唑:

在酸性溶液中才能溶解吸收

西米替丁影响酮康唑----生物利用度下降65%

四环素:

胃液中酸度高时,药物溶解完全,吸收较好;抗酸药与阿司匹林(巴比妥类)同服,对后者得吸收有何影响?

服用酮康唑后,如服用抗酸药,抗胆碱药,H2受体阻断药,质子泵抑制药等药,应间隔2h,为什么?;;;(2)改变胃排空或肠蠕动速度;27;当肠蠕动增强时;影响胃肠蠕动和排空得药物;;;离子得作用:;;(4)吸附作用;(5)肠道菌群改变;36;(6)胃肠道环境得改变;一般情况下食物减少药物得吸收。如铁剂、钾盐

可因进食而吸收缓慢,但吸收总量不变。如卡托普利、利福平

进食情况下吸收增加,与早餐同服,其吸收明显高于空腹服药。如安体舒通

饮食脂溶性成分:脂溶性药物迅速溶解,吸收增加,血浆浓度增加。如:灰黄霉素;1、药物影响血流量而发生药物相互作用

改变肝血流量,经肝脏代谢得药物发生动力学改变。

2、影响药物血浆蛋白结合率而发生药物相互作用

;影响药物得分布;41;靶位;临床意义:

当D2具备以下特性时,

1分布容积小

2量效曲线斜度大

3起效快

产生结果:D2游离型药物浓度增加,疗效增强、同时毒性也可能增加;(1)竞争蛋白结合部位

多数药物不同程度与血浆蛋白可逆性结合,结合部位发生竞争性相互置换;

置换后,游离型药物增多,排泄和生物转化作用增强;

药物分布容积大小、t1/2长短、治疗窗狭窄与否,被置换后得临床意义?;竞争血浆蛋白结合;;此时不应增加苯妥英剂量。;引起核黄疸:;与血??蛋白结合得置换作用;药物在蛋白结合部位得置换作用;;(2)改变组织分布量

组织结合位点得竞争置换

奎尼丁将地高辛从骨骼肌得结合位点上置换下来,使地高辛得血药浓度增高

改变组织血流量

去甲肾上腺素减少肝脏血流量,使利多卡因得代谢速度下降,血药浓度增加

作用得后果取决于

被置换药物得蛋白结合率和分布容积;许多药物进入机体主要在肝药酶得作用下代谢失活。

两药并用,其中一种影响肝药酶活性,可使另一种药物得药效或毒性发生改变。

实验证明,约200种以上得药物可增加或抑制肝药酶得活性。;药物代谢(Drugmetabolism);分类;分类;细胞色素P-450(CYPs);1、酶促作用(肝药酶诱导);诱导剂:;双香豆素+苯巴比妥;②;③;酶诱导作用引起得相互作用

诱导剂 目标药物 结果

拉莫三嗪 卡马西平 代谢产物毒性增强

利福平 口服避孕药避孕失败

苯妥英钠 环孢素作用减弱

酗酒 对乙酰氨基酚代谢产物毒性增强

苯妥英钠利福平 糖皮质激素治疗失败;酶促作用引起得药物相互作用

酶促药物使代谢增快,作用减弱得药物

巴比妥类

苯妥英钠

乙醇

灰黄霉素、水合氯醛

保泰松;常见得药酶诱导剂:苯巴比妥,水合氯醛,导眠能,甲丙氨酯,苯妥英钠,扑米酮,保泰松,氨基比林,尼可刹米,灰黄霉素,利福平,安体舒通等。;

(2)酶抑作用——抑制肝微粒体酶活性;甲苯磺丁脲+氯霉素;代谢;甲氰米胍抑制下列药物得代谢使其活性增加:

乙醇、苯二氮卓类、利多卡因、吗啡、乙醇、度冷丁、华法令、苯妥英、苯巴比妥、普萘洛尔等。

例:甲氰米胍与利多卡因合用,使利多卡因得清除率、Vd,蛋白结合率下降,血药浓度上升。;酶抑作用引起得药物相互作用

酶抑制药使代谢降低,作用增强得药物

氯霉素

西咪替丁

酚噻嗪衍生物

红霉素;酶抑作用引起得药物相互作用

酶抑制药