药物制剂新剂型与新技术缓释控释制剂.pptx

药物制剂新剂型与新技术缓释控释制剂;本章内容;一、基本定义

1、缓释制剂

指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到

长效作用得一类制剂。

一般为一级释药过程

(sustained-releasepreparations,extended-release~,prolongedaction~,repeat-action~,retarted~)

;;;二、特点;

;剂量调节得灵活性降低,如遇到特殊情况,不能立即停止治疗;

基于健康人群得平均动力学参数设计得,当药物在疾病状态得体内动力学特征有所改变时,不能灵活调整给药方案;

处方成本较高,制造过程复杂,大生产易出现质量问题(特别就是膜控型);骨架型(基质型)缓、控释制剂

膜控型(包衣型)缓、控释制剂

其她:渗透泵控释制剂

植入型缓、控释制剂

;;生活中常用得缓控释制剂;大家学习辛苦了，还是要坚持;S控制粒子大小(胰岛素)

Cs制成溶解度小得盐或酯(青霉素普鲁卡因盐)

高分子成难溶性盐(生物碱鞣酸);;;;三、溶蚀与扩散、溶出结合

药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。

;四、渗透压原理;;;;一、影响口服缓控释制剂设计得因素

1、药物理化因素

1)剂量(0、5～1、0g)

2)pKa、解离度、溶解度(一般应0、01mg/ml);3)分配系数→1(较佳)

4)稳定性(注意胃肠道破坏,酸、碱、酶)

5)粒度(难溶性药物)

此外:多晶型、溶剂化药物等因素

;2、生物因素

1)生物半衰期(评估消除速度)

t1/21h或24h药物一般不宜(一般口服12h、24h)

2)吸收

全胃肠道吸收药物较合适

主动吸收药物、局部吸收药物不宜

3)代谢

胃肠道首过效应→生物利用度↓(增加剂量或酶抑制剂);;二、缓控释制剂得设计

1、药物选择

半衰期适宜t1/2=2-8h

需长期用药

不适宜:剂量很大

药效强烈

溶解吸收差

剂量需精密调节

抗生素类

首过强者

;2、设计总体要求

生物利用度应就是普通制剂得80～120%

峰/谷(Cmax/Cmin)≤普通制剂

胃、小肠吸收12h缓释

结肠吸收24h缓释

3、剂量计算

无速释部分(全部剂量缓释)

有速释部分(迅速达到治疗血浓)

;4、缓控释辅料;一、骨架型缓控释制剂

1、骨架片

1)原辅料:预处理:一般需过80目筛细粉,对难溶性药物影响较大;表面处理,混合次序、机械等。

2)制粒:制粒方法(干法和湿法等)、机械(挤出和离心等)、粒子密度、外观、大小及分布等。

3)压片:压片机械(单冲和旋转、高速等)、压力大小、形状等。;2、缓控释颗粒(微囊)压制片

片剂胃中崩解→颗粒(微囊)缓控释(类似缓控释胶囊)

三种制备方法

;3、胃内滞留片

胃内滞留5~6h

滞留手段

;4、生物粘附片

生物粘附材料,和普通片剂制备工艺相似

5、骨架型小丸

;二、膜控型缓控释制剂

一般工艺:普通片、小片、小丸制备→包衣

(微孔、肠溶、半透膜等)

影响因素:包衣机械类型,操作条件,膜均匀度、厚度、

强度等。

主要类型:微孔膜包衣(不溶性聚合物+致孔剂)

膜控释小片和小丸→灌胶囊

肠溶膜控释片;三、渗透泵

;;一、体外释放度试验

1、释放度试验方法(参照溶出度):溶出度仪(三法)

2、释放介质:

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