免疫学11-主要组织相容性复合体课件.ppt

主要组织相容性复合体;20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。

各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)，人的MHC统称为HLA。

MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。;概述

一、组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)

通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。

二、主要组织相容性抗原系统(MHS)

能引起较强移植排斥反应的抗原。;第一节MHC的基因组成及特点

一、小鼠MHCH-2复合

（一）定位

定位于第17号染色体短臂

（二）构成

K、I、S、L、D等基因

;（三）根据编码分子不同分成三类

1.Ⅰ类基因

K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链

2.Ⅱ类基因

3.Ⅲ类基因

S区（I区与D区之间）---

编码C4、C2、B因子及TNF等

;

Ir基因（免疫应答基因，immuneresponse

gene）

Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociated

antigen）：Ir基因编码产物;（二）HLA复合体的遗传特征

1.多基因性:指MHC是由一组位置相邻(或紧密连锁)的基因座位(locus)组成

2.单元型遗传:连锁在同一条染色体上HLA不同基因座位等位基因的特定组合

3.多态性现象:

群体中同一基因座位上存在

两个以上等位基因

4.连锁不平衡:两个或两个以上基因座位上的某些等位基因同时出现于同一染色体上的几率高于随机出现的频率，此现象称为连锁不平衡;（1）复等位基因（multipleallele）;MHCⅡ类基因MHCⅠ类基因;（2）连锁不平衡

HLA复合体等位基因在人群中有各自的基因频率。

由于HLA复合体各座位的等位基因紧密连锁，使得某些等位基因经常（或很少）连锁在一起，从而出现连锁不平衡。;连锁不平衡现象;（3）单元型;A1;HLA家系遗传示意图;HLA多态性形成的原因主要有：

HLA基因结构变异

复等位基因

共显性表达;HLA多态性的生物学意义：

1.??赋予种群适应多变的环境条件

2.实现对机体免??应答的遗传控制

3.??使MHC成为个体的终身遗传标志

4.?增加了寻找合适同种器官移植供者的难度。;第二节MHC分子结构与功能

一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能

（一）分布

1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。

淋巴细胞肾、肝脏、心脏神经组织、

成熟的滋养细胞

2.存在形式

（1）膜结合：有核细胞表面

（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。;（二）结构

1.?链（重链）

（1）胞外区

?1、?2功能区—抗原结合部位；

?3功能区—CD8分子结合部位；

（2）胞内区

（3）跨膜区

2.?2-微球蛋白（?2m）

由15号染色体基因编码。;二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能

（一）分布

1.APCB细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；

2.其他激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。

;（二）结构

1.?链：?1、?2功能区

2.?链：?1、?2功能区

?1和?1：抗原肽结合部位；

?2：CD4分子结合部位。;;;;三、抗原肽--MH