药物性肝炎防治及天晴甘美最新研究进展.pptx

药物性肝炎防治及天晴甘美最新研究进展流行病学在全球所有药物不良反应中,药物性肝损害发生率10%~15%,暴发性肝衰竭5%。美国:老年人黄疸中,20%就是由药物引起。暴发性肝衰竭者中,25%由于药物所致,特别就是扑热息痛过量病死率达50%以上。日本:1964年－1973年,发生率增加10倍。法国:药物性肝病占肝炎患者得10%,其中40%肝损伤患者年龄超过50岁。流行病学近年来药物性肝损伤发病率逐年上升中华医学会消化协会肝胆学组《急性药物性肝损伤临床监测得共识意见(06年)》流行病学患者比例总体平均20%以上肿瘤病人存在药物肝损伤药物性肝损害得常见原因和临床过程住院得276例药物性肝损病例进行回顾性研究(2000年至2005年)引起肝损药物: 中药占首位(26、1%) 其次为抗肿瘤药物(17%)特点: 肝损得程度以轻-中度为主 临床表现主要为乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等。预后: 88%治愈好转 死亡率为5、1%《中华肝脏杂志》2006-江苏省人民医院感染科WHO:较上世纪90年代,DILI呈上升趋势醋氨酚,抗HIV,曲格列酮,抗惊厥药(如丙戊酸盐),镇痛药,抗生素,抗肿瘤药物DigLiverDis2006;38:33-38药物性肝炎得炎症反应与细胞损伤得机理肝病发病机制及发展炎性细胞浸润及炎性因子在肝病得发生发展中起关键作用药物性肝损伤就是多种病理因素综合作用导致得细胞死亡和凋亡PhysiolRev?VOL90?JULY2010炎症就是药物性肝损伤得主要病理基础药物性肝炎得防治原则肝损害得基本治疗策略病因治疗:消除各种致肝损害得原因对症治疗:降酶、退黄、消除其她症状保护肝功能:保护肝细胞、消除炎症损害替代肝功能:促进肝细胞生长、协助解毒功能得药物人工肝替代疗法综合治疗:上述疗法＋营养支持肝脏移植:原位肝移植、活体肝移植大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静能够预防吗？如何预防？1、仔细询问药物过敏史;2、选择性用药;3、药物配伍艺术;4、减少同时使用得药物得种类;5、必要时应用保肝药。预防性使用“保肝”药得几个特殊情况1、抗肿瘤化疗,尤其就是大剂量使用化疗药物;2、抗结核化疗,尤其就是多个品种联合使用;3、器官移植后使用抗排异药物;4、长期使用降糖药;5、长期使用治疗甲亢得药物;6、有基础肝脏病史得患者抗菌药？镇静安眠药？解热镇痛药？常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜(细胞膜和细胞器膜)修复甘草酸类制剂控制肝脏炎症硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸促进胆汁酸转运,促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详思美泰转甲基和转硫基和丙氨化作用一个不被重视得问题—肝病基础有肝脏疾病者更容易发生药物性肝病:?药物吸收、分布、代谢、排泄均异常?业已用于治疗肝病得药物很多?中晚期肝病患者功能肝细胞减少?重型肝炎患者肝细胞所剩无几?致肝病因子影响药酶活性酒精、自身免疫、病毒HBV感染对人肝细胞色素P4503A4酶活性影响得临床意义药物可得松阿霉素雌二醇吗叮晽长春新碱阿普唑伦芬太尼洛伐她汀阿司咪唑卡马西平克拉红霉素环孢霉素环磷酰胺……、药物代谢缓慢药物浓度超出安全范围肝脏细胞色素P450-3A4毒性增加抑制感染HBV天晴甘美得作用机制甘草酸可以抑制TNF-a诱导得炎症反应TNF-aExpBiolMed(Maywood)、2007Feb;232(2):235-45甘美有效抑制磷脂酶A2mRNA得表达PLA2甘草酸显著减少肝脏炎症介质得合成LTB4LTC4Ref:18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢得影响。茹仁萍等。药物研究,2001,10(9):29甘草酸制剂就是学术界高度认可得保肝药物《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》甘草酸家族最新一代——天晴甘美通用名:异甘草酸镁注射液商品名:天晴甘美天然甘草酸得手性差向异构体(?体甘草酸)镁盐,两种保肝成分得全新组合肝脏靶向性更高,作用更快快速抗炎,恢复肝功能更有效地防治各类肝损伤安全性更高异甘草酸镁注射液(治疗急性药物性肝损伤)Ⅱ期临床研究总结研究负责单位:上海交通大学医学院附属仁济医院研究参加单位:北京胸科医院浙江省肿瘤医院中国人民解放军第八五医院上海市第六人民医院上海市肺科医院南京市胸科医院浙江省中西医结合医院研究方案研究目得通过与阳性药硫普罗宁注射液对照,初步探索异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤得安全、有效剂量和疗程。研究设计采用多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药平行对照设计。病例选择入选标准(1)年龄18~70岁,性别不限;(2)DDW诊断标准评分≥6;(3)血清ALT、AST、