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2024胆道恶性肿瘤的精准诊疗

胆道恶呾中瘤(BTC)包括肝内胆管癌(iCCA入肝门周围胆管癌(pCCA入

肝外胆管癌(eCCA)和胆囊癌(GBC)，约占消化道恶性肿瘤3%[11

BTC早期即可发生肿瘤转移预后差且BTC发病率和死亡率呈上升趋势，

主要是由于iCCA的发病率在过去30年内有所上升[2-31原发性硬化

性胆管炎、先天性胆管扩张症、肝胆管结石和肝吸虫病等是诱发胆管癌的

危险因素[41

手术是目前BTC唯一可能治愈的方法，但大多数患者在诊断时处千晚期，

失去手术机会，因此系统治疗成为晚期BTC最主要的治疗手段[51

现阶段，化疗仍是晚期BTC系统治疗的基础，但随着精准治疗理念的发展

和基因检测技术的进步，更多BTC的治疗靶点被发现，为BTC治疗领域

带来新的突破。

BTC的诊断

BTC常见的症状有黄疽、腹痛、恶心、呕吐、上腹部包块等。血清癌胚抗

原和糖类抗原19-9在BTC的诊断、疗效和转移复发监测方面有重要的

作用，常与腹部超声相结合，用千高危人群的筛查与随访[6].

超声、磁共振胰胆管成像、CT、MRI及PET/CT是诊断BTC的重要手段，

术前的影像学分期常依赖于腹部增强CT或增强MRI。但病理组织学和／

或细胞学检查仍是确诊BTC的唯一依据和金标准。

对千影像学上高度怀疑BTC且认为不可切除时，需要通过经皮肝穿刺活检、

胆道镜活检、内镜逆行胰胆管造影下胆道细胞刷检获得标本进行病理确诊。

同时，若可获得足够的组织进行基因检测，可用千指导系统治疗药物的选

择，达到精准诊疗的目的。

此外，液体活检技术通过对患者体液中的生物分子如循环肿瘤DNA、循

环游离DNA进行分子分析，对个体化治疗及预后具有一定价值［7-81

当前常见的基因检测方法有数字聚合酶链式反应(d-PCR)、荧光原位杂

交(FISH)和下一代测序技术(NGS�d-PCR为三代PCR,是将稀释

后的样本DNA分别放入扩增槽进行扩增，适用千含有大量正常细胞而只

有少量突变细胞的样本，具有高水平的敏感性和特异性，且价格相对便宜。

FISH利用特异分子探针和荧光标志物，对被检样本进行定性定量或相对

定位分析，既能检测DNA，也可检测RNA，实验周期短且特异性良好，

但无法检测到实体肿瘤中发生的大多数突变类型。目前基千NGS主要有3

类检测方案目标疾病类捕获测序、全外显子测序、全基因组测序。

N、

基千DA的NGS可以检测任何类型的基因组改变，包括单核首酸变异

插入缺失、重排、扩增等，在肿瘤精准治疗时代，高度选择性的单基因检

测常不作为首选考虑，靶向NGS组合在常规诊断中得到应用，具有更高

的灵敏度、更快的检测时间和更低的成本等优势[91

常见靶向基因及其靶向药物

1、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因

FGFR家族包括4种受体酪氨酸激酶，FGFR1~FGFR4结构类似，参与了

包括血管生成、分化、发育、生存、组织修复和增殖在内的关键细胞功能

[10-11].

在实体瘤中，FGFR突变率为7.1%，其中大多数是基因扩增(66%），其

[10i

次是基因突变(26%）和基因重排(8%)1在CCA中也发现多种

FGFR2相关基因改变包括突变扩增和基因融合／重排发生率为1