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骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征〔MyelodysplasticSyndromes,MDS〕是一组原因未明的获得性造

血干细胞功能异常,导致以难治性贫血与其他血细胞减少,并伴有病态和无效造血为特征的疾

病.因与急性白血病发生密切相关,曾有难治性贫血、白血病前期等名称.1976年由法、美、英

〔FAB〕协作组命名为MDS,并于1982年提出细胞形态学特点和亚型分类的建议,为世界各

##用.世界卫生组织〔WHO〕根据MDS为骨髓恶性克隆增殖性疾病特征,明确将其定位骨髓

肿瘤性疾病.理由是患者骨髓呈现异常增生,并伴有原始细胞增多,生物学行为与急性白血病

无明显区别.

常见病因

1.原发性：原发性MDS找不出发病原因.

2.继发性：继发性MDS常发生于长期化疗与放疗之后.即治疗相关性MDS.以原发于造

血组织肿瘤发病率高,如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等,也见于卵巢癌、肺癌、

乳腺癌、睾丸癌、消化道癌与脑肿瘤等.此外,肾脏病、炎风湿关节炎患者接受免疫抑制剂治

疗后也可继发MDS.能够引起继发性MDS药物有氮芥、卡氮芥、瘤可宁、环磷酰胺、马法

兰、马利兰、乙双吗琳、氯霉素等.也与接触苯、杀虫齐、石油产品等可能有关.

可能发病机理

发病机制尚不清楚,可能与下列因素有关：

1.干细胞功能异常：在各种致病因子诱发MDS过程中,与AML类似之处,受累之靶细胞

是骨髓干细胞.已知电离辐射和烷化剂〔有拟放射作用〕等诱至广泛的染色体改变,在体内于

干细胞有丝分裂的静止期,与DNA螺旋进行交叉连合,从而使于细胞损伤,引起染色体畸变与

细胞转形,导致异常细胞克隆形成.加上原已处于抑制状态的兔疫系统进一步受到抑制,引起

免疫监护系统的严重障碍,从而容许异常克隆的生长与增殖.但此种MDS细胞与AML时的白

血病细胞不同,它在保持自我复制力的同时,尚保留有一定程度分化潜力,残存的正常〞造血

干细胞也遭至部分抑制,该病程中原始细胞进行性堆积,而周围血细胞减少.

2.细胞突变：细胞内癌基因〔oncogen〕在正常细胞增殖与分化调控中起有重要作用.癌

基因在正常细胞内有其相应的同源基因,称细胞癌基因或原癌基因〔Proto-oncogen〕.许多特

异性染色体改变的断裂点往往是某些癌基因定位所在.MDS患者进展方式与其是否向AML

转化,很大程度上取决于细胞内被激活之癌基因类型和数量.对于伴有染色体异常的MDS可

能是由于染色体畸变的结果,但对核型正常的MDS来说,也可能与激惹机理有关,因为细胞内

癌基因亦能被异常位点所激活,癌基因激活顺序或许是MDS和AML发展重要机制之一.

骨髓增生异常综合征为骨髓增殖性疾病,临床表现由血红蛋白降低、血小板、白细胞减

少导致贫血、出血、感染.用髓毒虚损〞病名.在疾病发生与发展过程中,可与虚劳〞、出血

病〞、癥瘕〞、积聚〞等病名相互参照.主要依据与特征：①髓〞为人体骨髓组织,毒〞

在医学上讲是指破坏机体组织器官与机能的有害物质.虚损〞见于《肘后方》,是指诸虚不足

的疾病.②用髓毒虚损〞复合病名意指由毒邪深入骨髓,引起虚损的疾病.③骨髓增殖活跃,有

幼稚细胞与网硬蛋白增生、肝与脾肿大的特征.④髓毒虚损〞病名既可代表病位与病性,也可

代表病理结果与疾病程度.

[诊断]

一、临床表现

〔一〕症状

1.一般症状：绝大多数患者有头晕、衰弱、乏力等,部分患者可有体重减轻、恶心、上腹

部不适和骨关节疼痛等不典型临床症状.由于发病较为隐匿,少数患者常无明显临床症状,当

诊治其他疾病或体格检查时被确诊.

2.贫血：多数患者常以贫血起病,并以此而导致就医.贫血程度不一,可由轻度至重度不等,

多数为轻中度贫血,在疾病发展过程中可发展为严重贫血.而且,贫血病程长短也不一致,有些

患者可见持续性贫血,有些患者贫血可持续数月或者数年.

3.出血：约20～60％病例于病程中可伴出血倾向,其程度轻重不一,多数较轻,为皮肤瘀点

或瘀斑,鼻衄和牙龈出血,重者偶可伴消化道甚或脑出血.出血常与血小板数的减少有关,但有

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时也与质量铁陷有关,或与两者兼有.

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