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第十二章;Human:

1014cells,

200celltypes;由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生不同的细胞类群的过程称

为细胞分化。;（一）细胞分化是基因选择性表达的结果;不同的细胞类型（celltypes)中，DNA相同，mRNA种类不同，蛋白质种类不同。

结论：相同的基因组在不同细胞中的选择性表达；细胞分化是基因选择性表达的结果。;;分化启动机制：

在启动细胞分化的各类调节蛋白组合中，其中往往是只有一两种调控蛋白是起决定性的因子。这样，单一调控蛋白就有可能启动整个的细胞分化过程。;借助于组合调控，一旦某种关键性基因调控蛋白与其它调控蛋白形成适当的调控蛋白组合，不仅可以将一种类型的细胞转化成另一种类型的细胞，而且遵循类似的机制，甚至可以诱发整个器官的形成。;例子：果蝇眼形成的关键调控蛋白ey;第三节影响细胞分化的因素;是指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。;动物细胞的全能性;胚胎干细胞（embryonicstemcell,ES细胞）;a.取自终止妊娠的胎儿的性器官组织。

;b.取自体外受精胚胎囊胚期内层细胞。;c.通过体细胞核转移技术获得;用于制造转基因动物;骨髓多能造血干细胞，它可分化出十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其它细胞。;单能干细胞Monopotentialstemcell;从全能性到多能性，再到单能性，最后失去分化潜能成为成熟定型的细胞。;干细胞;1．胞外信号分子对细胞分化的影响;眼的发生中本身的逐级诱导过程。正常情况下，早期的视泡诱导与之接触的外胚层上皮细胞发育成晶状体，随后在视泡和晶状体的共同诱导下外面的表皮细胞形成角膜。如果把早期的视泡移植在头部的其它部位，也可诱导与之接触的外胚层发育成晶状体。;这种作用出现在发育的晚期,激素引起的反应是按预先决定的分化程序进行的,其作用主要是引起靶细胞进行分化。

例如无尾两栖类的幼体发育要经过一变态阶段,在此阶段中发生的变化有蝌蚪的尾鳍和尾部被吸收,前后肢形成等。这些变化与甲状腺分泌的甲状腺素有关系。;例如果蝇成虫盘的移植实验。

果蝇成虫盘是???虫体内的未分化的细胞团，决定成虫的腿、翅、触角和躯体的其他结构。

将幼虫的成虫盘一部分进行移植实验：

移植到另一幼虫体内→按决定方向发育分化。

成虫盘移植到成虫体内-果蝇腹腔不断增殖保持未分化状态，时间长达9年，繁殖1800代后，再取出移植到幼虫体内，当幼虫变态时，被移植的成虫盘细胞仍发育成相应结构;正反馈途径（positivefeedbackloop）即细胞接受信号刺激后，

活化转录调节因子，该因子不仅诱导自身基因的表达，

还诱导其它组织特异性基因的表达;b.染色体结构变化（DNA与蛋白相互作用）的信息传到子代细胞

染色质构型（e.g.,常染色质和异染色质）;3.受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响;细胞所处的位置不同对细胞分化的命运也有明显的影响。实验证明，改变细胞所处的位置可导致细胞分化方向的改变，这种现象称位置效应。“位置信息”是产生效应主要原因。;其中典型的例子是许多爬行动物，如蜥蜴类的A.agama，E.macularius，它们在较低温度条件下（24度）全部发育为雌性，而温度提高（32度）则全部发育为雄性。龟类的T.graetta，C.caretta又出现相反的情况，即在较低温度条件下全部发育为雄性，而温度提高则全部发育为雌性。

另外，有一种蜗牛类的软体动物Crepidula，它们的性别决定取决于个体间的相互位置关系，在它们形成的上下相互叠压的群体中，位于下方的个体发育为雌性，而位于上方的个体发育为雄性。人们对于环境影响性别的机制还不清楚.;癌细胞（cancercell）;肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生。

良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。

恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、具有迁移性。

肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。;第一节癌细胞的主要特征;1.细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力。;3.细胞间相互作用改变------接触抑制丧失和锚定依赖性丧失

;5.染色体非整倍性;癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果

癌症主要是体细胞突变产生的遗传病，涉及到两大类与细胞增殖相关的基因的突变。;原癌基因产物：

生长因子

生长因子受体

信号转导组分

细胞凋亡调节蛋白

转录因子;;原癌基因突变:Gain-of-functionmutations;2.抑癌基