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影响硝酸甘油临床疗效的因素分析

梁永智

【摘要】硝酸甘油（NTG）作为抗心绞痛的经典药物已有一个多世纪，随着其广

泛应用人们发现，除此之外，其还有许多其他作用，如介入现象、降低肝硬化门静

脉高压、治疗高血压急症、预防气管拔管引起的心血管反应、治疗心源性休克和治

疗带状疱疹后遗神经痛等。硝酸甘油不同药理作用的发挥受多种因素的影响，主要

是基因因素、剂型因素、联合用药因素，用药剂量、给药途径、个体差异及患者的

生理状态也会对其药效造成影响。虽然硝酸甘油临床应用历史悠久，在很多情况下

极其奏效，但其一些不良反应不容忽视，而且长期使用会产生耐药，甚至会产生毒

理作用。本文综述了硝酸甘油的药理作用、不良反应和耐受性及产生不良反应和耐

受性的可能机制，还有影响硝酸甘油药效的因素。

【期刊名称】《天津药学》

【年(卷),期】2016(028)002

【总页数】4页(P59-62)

【关键词】硝酸甘油;NO;心绞痛;联合用药;剂型

【作者】梁永智

【作者单位】天津市红桥区佳园里卫生中心，天津300134

【正文语种】中文

【中图分类】R972+.3

一氧化氮(NO,即内皮炎生化松弛因子，EDRF)是由血管内皮细胞分泌的重要调节

因子，作用于鸟苷酸环化酶，使细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度增加。cGMP作用

于平滑肌细胞，有扩张血管的作用；作用于血小板，有抑制血小板凝聚的作用。一

些病理变化可造成NO的生成受阻，使患者表现出一系列的临床症状[1]。

硝酸甘油在体内经过有巯基参加的生物转化，产生NO，弥补内源性NO的不足，

发挥调节作用。通过扩张血管，改善心肌缺血区供血供氧，降低心脏前负荷，降低

心肌耗氧量；对血小板的凝聚作用的抑制，可能对不稳定型心绞痛和急性心肌梗死

的治疗有帮助[2，3]。硝酸甘油主要经肠胃道、皮肤、黏膜迅速吸收。硝酸甘油体

内代谢涉及多种代谢酶活性、内源性活性物质水平以及受体活性变化，其代谢途径

尚未明了[4]。

在心脑血管方面，硝酸甘油可以治疗心绞痛、高血压急症、急性心肌梗死、慢性充

血性心衰、心源性休克、肝硬化门脉高压；其他治疗作用包括治疗哮喘、化学性肺

水肿、食管静脉出血、胆绞痛、肾绞痛、带状疱疹后遗神经痛、输尿管结石、老年

糖尿病患者顽固性疼痛、术后尿潴留；另外，硝酸甘油还有治疗急性水肿性胰腺炎、

肛裂、阳痿、痛经，预防乳腺癌术后皮瓣坏死，终止早产，预防气管拔管引起的心

血管反应，治疗支气管扩张大咯血和介入现象等的报道[5，6]。

2.1基因因素

2.1.1线粒体乙醛脱氢酶2(aldehydedehydrogenase，ALDH2)基因多态性对硝

酸甘油效应的影响近几年有研究提示ALDH2基因在硝酸甘油对肺部及循环系统

血管床的生物转化中发挥重要作用[7]。线粒体乙醛脱氢酶2是硝酸甘油的有效代

谢物一氧化氮形成的关键酶，研究发现，ALDH2基因在12号外显子504位点存

在一个点突变，出现碱基置换(G-A)，因而ALDH2基因存在ALDH2*1、

ALDH2*2两个等位基因，ALDH2*1/ALDH2*1基因型(野生型)具有ALDH2的正

常活力，ALDH2*1/ALDH2*2基因型(突变型杂合型)存在6%的酶活力，而

ALDH2*2/ALDH2*2基因型(突变型纯合型)则完全丧失酶的活力[8，9]。

张怡等[10]根据硝酸甘油药物代谢动力学特点，选取含服硝酸甘油前及服药后5

min、15min三个具有代表意义的时间点，应用无创血流动力学检测仪(ICG)监测

健康人含服硝酸甘油前后无创血流动力学指标CO及SVR的变化，评价硝酸甘油

的效应，结果发现，含服硝酸甘油后5min及15min较含服硝酸甘油前比较：

①野生型CO均上升，突变型CO均下降。②两种基因型的SVR均下降，野生型

下降幅度较大，即ALDH2基因多态性影响反应硝酸甘油效应的CO及SVR的变

化。说明健康受试者含服硝酸甘油后无创血流动力学参数CO及SVR的变化与

ALDH2基因型有关。但赵吉等[11]选取临床经冠脉造影确诊为冠心病(主要冠脉狭

窄≥50%)并有稳定型心绞痛发作史及稳定型心绞痛发作时单独舌下含服过硝酸甘

油的患者，将患者分为硝酸甘油有效组及无效组，根据硝酸甘油起效时间将有效组

进一步分为迅速起效组及缓慢起效组，测定ALDH2基因型，分别比较有效组与无

效组之间