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[线上课堂·4]关于先天性骨髓衰竭综合征，所有你想知道的都在这

里

先天性骨髓衰竭综合征

骨髓衰竭综合征（BMFs）分为先天性骨髓衰竭和获得性骨髓衰竭，BMFs在亚洲的

发病率为4~7/10万人。

在儿童骨髓衰竭综合征中，先天性骨髓衰竭约占20%左右。

先天性骨髓衰竭综合征(IBMFS)因骨髓造血干细胞增殖、分化障碍及造血微环境异常

所致，是以骨髓衰竭、癌症倾向及先天畸形为表现的一组疾病。

患者多于出生或幼年时发病，部分患者于成年发病，且三分之一患者无明显躯体畸形，

临床上易与获得性骨髓造血衰竭(获得性再障)及MDS/AML相混淆。

先天性骨髓衰竭的临床特征有哪些⬇

先天性骨髓衰竭分类⬇

病种分析

范可尼贫血

临床表现：范可尼贫血（FA）是一组临床和遗传学异质性疾病，是一种罕见的遗传性

血液系统疾病，属于先天性再障，平均诊断年龄为8岁（2~15岁），平均寿命25岁左

右。

约25%的FA患者是以肿瘤为就诊原因，部分以MDS/AML起病。

骨髓造血衰竭是FA患者最常见的致病和致死原因，多数患者在5~10岁时出现进行

性骨髓造血衰竭，多进展为全血细胞减少，表现为重型再生障碍性贫血。

致病原因：FA的致病原因是DNA损伤修复障碍。目前已知与FA相关的基因有19

个，其中FANCA基因变异占所有FA患者的60%-70%，FANCC占15%左右，FANCG

占10%左右，其他基因突变更为罕见。

治疗：

✔首选造血干细胞移植；

✔口服药物（康力龙，羟甲悕龙），与强的松联合使用可降低肝脏毒素；EPO、G-

CSF、GM-CSF、IL-3等造血细胞生长因子对部分患者可有一过性治疗反应；

✔支持治疗（血制品输注）

预后：平均生存时间为25年左右。

50岁时：累积发生骨髓造血衰竭率为90%，累积发生血液系统恶性肿瘤率为40%，

累积发生非血液系统恶性肿瘤率为35%。

移植后需定期监测：移植后8~9年为继发肿瘤的高峰时期，移植后20年发生实体瘤

的风险为42%。

先天性角化不良

临床表现：先天性角化不良（DC）是一种少见的遗传性皮肤病，外胚层发育不良是

其主征，以皮肤表现为特点、可发展成骨髓再生障碍或肿瘤的多系统性疾病。主要的临床

表现包括特征性皮肤黏膜三联征、特发性肺纤维化和进行性骨髓造血衰竭，以及早衰和肿

瘤易感性。

DC患者的主要死因⬇

致病原因：端粒维持基因缺陷，造成染色体在复制时末端丢失。端粒酶复合体主要由

先天性角化不良素基因(DKCl，其编码产物为化不良蛋白-dyskerin)、端粒RNA模板

(TERC，编码hTR)、端粒反转录酶(TERT)、端粒酶相关蛋白复合体组分(NOPl0，NHP2)

及端粒保护蛋白复合体组分(TINF2)等构成，其中DKC1突变者多表现为经典型XLR-DC，

NOPl0突变者多为经典型AR-DC，而TERC或TERT突变主要和AD-DC及肺纤维化密切

相关。

治疗：

✔早期50%~70%患者对雄激素治疗有反应，G-CSF和EPO有一过性治疗反应；

✔造血干细胞移植是唯一能彻底治愈的方法。移植预处理方案要避免损伤肺脏的药物，

针对DC患者的非清髓性预处理方案：氟达拉滨、环磷酰胺、低剂量全身放疗（TBI和阿

仑单抗）。

预后：中位发生肿瘤的年龄为28岁，50岁时肿瘤发生率为35%。

Shwachman-Diamond综合症

临床表现：Shwachman-Diamond综合症（SDS）是一种常染色体隐性遗传疾病，

临床特征包胰腺外分泌功能不全，间歇性或持续性中性粒细胞减少和骨骼的改变，其他特

征还包括免疫系统异常、肝脏及心脏异常、易进展为骨髓增生异常综合征（MDS）和急

性髓系白血病（AML）等。

致病原因：SBDS蛋白主要参与核糖体的生物合成，同时也在有丝分裂及肌动蛋白的

聚合中发挥作用。90％的患者存在定位于7q11的SBDS单基因突变，当SBDS基因突变

时造成核糖体成熟缺陷。

治疗：

✔对于SBDS的中性粒细胞减少，除了造血干细胞