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儿茶酚胺药理作用以及休克

儿茶酚胺药理作用以及休克

肾上腺素受体激动药

【构效关系】肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环、α位或β位碳原子的氢

及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。这些基团可影响药物对α、β受体

的亲和力及激动受体的能力，而且会影响药物的体内过程。肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、异丙

肾上腺素（）和多巴胺（DA）等在苯环第3、4位碳上都有羟基形成儿茶酚，故称为儿茶酚胺类。它们对

外周可产生明显的α、β受体激动作用，易被COMT灭活，作用时间短，对中枢作用弱。氨基上的氢原子

被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。NE氨基末端被甲基取代，则为N，可增加对β

果被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对ββ21、1受体的作用；如受体的作用，而对

α受体的作用逐渐减弱。

1、β取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，对β受体的作用却逐渐加强。（NE为α

受体激动剂；E为α、β受体激动剂；多巴胺为多巴胺、α、β

体激动剂；多巴酚丁胺为β11受体激动剂；异丙肾上腺素为β2受受体激动剂）。

【代谢】肝脏是外源性NE的主要代谢器官。NE多数在COMT的作用下代谢为活性很低的间甲NE，一

部分经MAO作用脱胺形成3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA），正常人24h尿中儿茶酚胺的代谢产物约90%以VMA

形式从肾脏排泄。（E代谢与NE相似）。DA和多巴酚丁胺在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效，

故作用时间短暂。

去甲肾上腺素（NE）

【药理作用】激动α受体作用强大，对α1和α2受体无选择性。对心脏β1受体作用较弱，对β2

受体几乎无作用。

1．血管激动血管的α1受体，使血管收缩（皮肤粘膜、肾脏、胃肠道、骨骼肌、脑），主要是使小

动脉收缩（血流量减少）和小静脉收缩（外周阻力增加）。无直接舒张冠脉作用，（间接舒张冠状动脉包

括①由于心脏兴奋，代谢产物如腺苷等增加，从而舒张血管；②血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力，

冠脉血流量增加）。

2．血压①小剂量（0.4ug/kg/min）静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈时，由于心脏兴奋使收缩

压升高，而舒张压升高不明显，故脉压加大。②较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收

缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。

3．心脏较弱激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加（但是

外周血管收缩，总外周阻力增高，增加心脏射血阻力，使心排出量不变或下降）。

4．其他仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇，可增加子宫收缩

的频率。

【临床应用】用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压；对血容量不足所致的休克、低血

压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本品作为急救时补充血容量的辅助治疗；也可用于椎管内阻滞时的低

血压及心跳骤停复苏后血压维持。

【用法】，0.9%NS30ml+NE20mg（浓度为0.5mg/ml），负荷量：1-2ml（0.5～1mg）（10分钟推完），

起始量：1ml/H，维持量：0.1～3.6～60ml/H（0.014~0.5~8ug/kg/min），小于3.6ml（相当于0.5ug/kg/min）

时，主要作用于β1受体。（规格2mg/ml）

【不良反应】1．局部组织缺血坏死；2．急性肾功能衰竭；3．心律失常（但较肾上腺素少见，因为

较弱激动心脏的β1受体）。

【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。

间羟胺

间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine），主要作用是直接激动α受体，对β1受体作用较弱。它

可被肾上腺素能神经末梢摄取入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的NE释放，间接发挥作用。她不易被MAO

破坏，故作用较持久。短时间内连续使用，产生快速耐受性。收缩血管、升高血压作用较NE弱而持久，

略增加心肌收缩性，对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾脏血管的收缩作用较弱，但能显著减少

肾血流量。临床上作