第十七章性腺发育和性别决定课件.pptVIP

第十七章性腺发育和性别决定♂髓质发达，PGCs分化为生精干细胞，性索中空→生精小管♀皮质发达，PGCs→oogonia,皮质部的性索细胞及间质细胞分化为颗粒细胞位于生殖细胞外Sry↓TDF↓皮质部PGC萎缩原始性腺（未分化性腺）：原生殖细胞+生殖生殖嵴（genitalridge）体细胞第一节哺乳动物的性腺发育未分化性腺与生殖管道的发生背主动脉中肾小管中肾管中肾旁管初级性索背系膜后肠生殖腺嵴中肾嵴尿生殖窦头端上段中段下段性腺及其管道的发育：性腺及其管道的发育：Müllerian→输卵管+子宫Wolffian→输精管公元前335年，Aristotle指出性别决定于热，当母亲子宫的冷超过父亲的精热时子代发育为female，female是发育不健全的men。1600s/1700s，已认识到female可以产生能够传递亲本性状的卵子。19世纪末之前，人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性别。有利于能量和营养储存的因子将使一个人生产女婴，而有利于能量和营养利用的因子则使人有男婴。20世纪初，Mendel定律重新发现(1900)、McClung发现性染色体(1902)、Stevens和Wilson在昆虫上发现了性染色体组成与性别的关系(male=XYorXOwhilefemale=XX)(1905)，从而认识到遗传物质在性别决定中起重要作用。一、性别表现型的决定第二节性别决定(一)、哺乳动物的性别决定初级性别决定Primarysexdetermination:指生殖腺发育为精巢或卵巢的选择。胚胎生殖腺(gonad)的发育命运决定于其染色体组成，Y染色体的存在使生殖腺的体细胞发育为testis而非ovary。e.g.,基因型为XXY的Klinefelter综合症（先天性睾丸发育不全综合征）患者的表型为male，但不具生殖力；基因型为XO的Turner综合症患者为不能产卵的female（纤维性生殖腺）。精巢决定基因为Y染色体上的SRY(sex-determiningregionoftheYchromosome)SRY是通过分析XX的men和XY的women的DNA而发现的(1990)。它是一种编码223aa的转录因子，含有HMGDNA结合区。小鼠sry基因也存在于Y染色体上，在未分化的生殖腺和正在分化为精巢的生殖腺中表达。转sry基因的XX小鼠可长出精巢和雄性特征，但不能产生正常的精子。sry对精巢发育影响的实验证据XYXX与精巢命运决定有关的常染色体基因Sox9：为含HMG（highmobilitygroup）DNA结合区的转录因子。含一个额外的SOX9的XXhuman将发育为male;而75%的、只含一个有功能的SOX9的XYhumans发育为female或两性人。小鼠的Sox9只在雄性生殖嵴中表达，表达时间比Sry约晚。Sox9蛋白可与Amh（抗缪勒氏管激素基因）的启动子结合，促进Amh的表达。SF1(steroidogenicfactor1)：为含HMGDNA结合区的转录因子。Sf1在雌雄小鼠的未分化的性腺中都表达，但分化开始后就局限在XY小鼠的正在发育的精巢中。SF1在精巢支持细胞中通过协助Sox9而增强AMH基因的表达;而在精巢的间质细胞中，它可激活睾酮合成酶基因。Sox和SF1对Amh基因表达的作用DAX1：它编码细胞核激素受体，是X染色体上的潜在的卵巢决定基因。1980年首次发现于XY姊妹中，1994年克隆出基因，其性别逆转是由于2个拷贝的DAX1可以抑制SRY的作用。小鼠Dax1在生殖嵴细胞中表达，它可能是拮抗Sry的活性而下调sf1的表达。与卵巢命运决定有关的X染色体基因不育WNT4：是常染色体上潜在的卵巢决定基因。小鼠Wnt4在分化前的XX和XY生殖嵴中都表达，其后只在XX生殖腺中表达。在Wnt4-/-XX小鼠上，卵巢形成异常，其细胞表达Amh和睾丸酮等睾丸特异性标记。Sry的作用可能是抑制生殖嵴中Wnt4的表达和促进Sf1的表达。2.secondarysexdetermination:指精巢或卵巢形成后，由它们分泌的激素来影响性器官的发育。在出现精巢的胚胎中，中肾旁管(Mullerianduct)退化，而中肾管(Wolffianduct)分化为输精管、附睾、精囊。在出现卵巢的胚胎中，中肾管退化，中肾旁管分化为输卵管、子宫等。抗中肾旁管激素(anti-Mül