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新药国内外研究开发的进展

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新药研究与开发,是指新药从发(1)以受体作为靶点的新药研究

现到上市应用的整个过程,是一项综合利用近年来受体的亚型和新受体不断被发现

各种学科和高新技术的系统工程。近年来,由和克隆表达,有关它们的生化、生理、药理

于计算机技术、现代合成技术、生物技术性质也相继被阐明,为新药的设计和研究提

的应用以及药物化学与分子生物学、遗传供了更准确的靶点和理论基础。

学、免疫学、酶学等学科的交叉渗透,新药已有几百种作用于受体的新药问世,其

的研究开发进入了新的发展阶段。中约大多数是GPCP的激动剂或拮抗剂,例

一、近年来国外新药开发的进展如治疗高血压的血管紧张素AT1受体拮抗

11合理药物设计剂洛沙坦、依普沙坦,中枢镇痛的阿片K

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合理药物设计rationaldrugdesign受体激动剂、布托啡诺,μ受体激

是依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受动剂阿芬他尼,抗过敏性哮喘的LT

体、离子通道、等潜在的药物作用靶受体拮抗剂普仑司特和扎鲁司特,以及抗胃

点,再参考其内源性配体或天然底物的化学溃疡的组胺H2受体拮抗剂西米替丁、

结构特征来设计药物分子,以发现选择性作替丁等。

用于靶点的新药,这些药物往往具有活性()

孤儿受体orphanreceptor是近年来

强、选择性好、副作用小的特点。这是目前一种新概念,它是指其编码与某

新药研究的主要方向之一。一类受体超族成员的编码有同源性,但目前

据迄今已发现作为治疗药物靶点的在体内还没有发现其相应的配体。孤儿受体

总数已达到417个,还不包括抗菌、抗病(

的发现以及应用逆向分子药理学reverse

毒、抗药的作用靶点,其中受体作用molecularprarmacology)建立孤儿受体筛选

靶点的药物约占52%,以酶为作用靶点的新药的模型,为新药研究提供了有效的

药物约占22%,以离子通道为作用靶点的。

药物约占6%,以为作用靶点的药物约(2)以酶为靶点的新药研究

占3%,其余药物的作用靶点尚不清楚。酶抑制剂在现有的治疗药物中占有重要

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地位,世界上销售量最大的20个药物中近抗剂,主要药物有胺碘酮、溴苄胺、索他洛

一半为酶抑制剂。近年来合理设计的酶抑制尔等,正在临床研究的有MS—551,Artil2

剂发展较快,应用较广。酶抑制剂研究比较ide等。