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2021早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识（全文）

一、早发性卵巢功能不全的相关概念

本共识中早发性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）是指女性

在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性

腺激素水平升高（FSH25U/L）、雌激素水平波动性下降[1]。本共识中，根据是否曾经

出现自发月经，将POI分为原发性POI和继发性POI。

其他相关概念：（1）卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）：女性40岁以

前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度

的围绝经期症状，是POI的终末阶段[2]。（2）卵巢储备功能减退（diminishedovarian

reserve，DOR）：指卵巢内卵母细胞的数量减少和(或)质量下降，同时伴有抗苗勒管激素

（anti-Müllerianhormone，AMH）水平降低、窦卵泡数（antralfolliclecount，AFC）

减少、FSH水平升高[3]。患者生育力降低，但不强调年龄、病因和月经状态。

二、病因

POI的常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等[4]。目前，半数

以上的POI患者病因不明确，称为特发性POI[5]。

1.遗传因素[6-8]：

遗传因素占POI病因的20%~25%，包括染色体异常和基因变异。10%~13%的POI

患者存在染色体数量或结构异常，散发性POI患者的染色体异常率高于家族性患者，原发

性POI患者染色体异常率显著高于继发性POI患者[9]。

（1）X染色体异常：染色体异常中X染色体异常率可高达94%，45,X及其嵌合、X

染色体长臂或短臂缺失、X染色体-常染色体易位是常见的异常染色体核型。（2）常染色

体异常及相关致病基因：约2%的POI患者与常染色体重排相关。已发现的致病基因包括：

生殖内分泌相关基因（FSHR、CYP17、ESR1等）、卵泡发生相关基因（NOBOX、FIGLA、

GDF9等）、减数分裂和DNA损伤修复相关基因（MCM8、MCM9、CSB-PGBD3等）。

但中国POI患者致病基因的突变频率一般2%，临床诊断的价值有限[9]。

（3）综合征型POI的相关致病基因：以POI为临床表型之一的遗传性综合征，如睑

裂狭小-上睑下垂-倒转型内眦赘皮综合征、脑白质发育不良、共济失调-毛细血管扩张症等

的候选致病基因包括FOXL2、EIF2B和ATM等，但具体机制多数不清。

2.医源性因素：

常见的医源性因素包括手术、放疗和化疗[4]。手术引起卵巢组织缺损或局部炎症、影

响卵巢血液供应而导致POI。化疗药物可诱导卵母细胞凋亡或破坏颗粒细胞功能，其对卵

巢功能的损害与药物种类、剂量及年龄有关。放疗对卵巢功能的损害程度取决于剂量、照

射部位及年龄。年龄越大放疗的耐受性越差，越易发生POI[10-11]。

3.免疫及其他因素：

自身免疫功能失调可能造成卵巢功能损伤，但是免疫因素究竟为原因或是结果目前尚

无定论。部分POI患者伴有自身免疫性疾病，其中自身免疫性甲状腺疾病、Addison病与

POI的关系最为密切[12]。不良的环境因素、不良生活方式（包括不良嗜好）也可能影响

卵巢功能。

三、临床表现与诊断（一）临床表现

患者可有1种或多种以下表现。

1.症状：

（1）月经改变：原发性POI表现为原发性闭经。继发性POI随着卵巢功能逐渐衰退，

会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。从卵巢储备功能

下降至功能衰竭，可有数年的过渡时期，临床异质性很高。少数妇女可出现无明显诱因的

月经突然终止。（2）生育力低减或不孕：生育力显著下降；在DOR的初期，由于偶发排

卵，仍然有5%~10%的妊娠机会，但自然流产和胎儿染色体畸变的风险增加。（3）雌激

素水平降低的表现：原发性POI表现为女性第二性征不发育或发育差。继发性POI可有潮

热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、

心血管症状和心律紊乱等[13-14]（证据等级Ⅱa）。（4）其他伴随症状：其他伴随症状因

病因而异，如心