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实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识

摘要

外周血细胞免疫功能检测在实体肿瘤免疫治疗受益者筛选、免疫相关不良反应监测、肿瘤疗效及预后评估等方面受到临床关注。为促进临床有效选择和解读实体肿瘤诊疗相关的外周血细胞免疫功能指标，中国医师协会检验医师分会、北京医师协会医学检验专科医师（技师）分会、国家癌症中心、国家肿瘤区域医疗中心、国家医学检验临床医学研究中心（中国医科大学附属第一医院）组织相关领域的学术专家，对外周血细胞免疫功能指标包括T淋巴细胞亚群精细分型、髓源性抑制细胞和细胞因子的临床应用价值进行了充分总结，并撰写了专家共识，同时对外周细胞免疫功能实验室检测指标和方案或方法给出了推荐和参考方向，以期为实体肿瘤患者的精准诊疗提供帮助。

T细胞介导的细胞免疫应答是宿主抗肿瘤免疫最主要的途径，也是肿瘤发生免疫逃逸形成免疫抑制的关键靶点。肿瘤微环境的局部细胞免疫，以及基于脾脏、淋巴结和血循环的外周细胞免疫的功能状态与肿瘤发生发展和治疗转归密切相关［1］。基于外周血的细胞免疫功能检测在筛选免疫治疗受益者、监测免疫相关不良反应（immune-relatedadverseevents，irAE）及评估肿瘤疗效和预后方面的作用越来越受到临床关注。如何正确选择和解读实体肿瘤诊疗相关的外周血细胞免疫功能指标，目前国内外尚无统一规范。为此，中国医师协会检验医师分会、北京医师协会医学检验专科医师（技师）分会、国家癌症中心、国家肿瘤区域医疗中心、国家医学检验临床医学研究中心组织在肿瘤免疫监测和流式细胞术分析淋巴细胞亚群领域经验丰富的专家，结合国内外进展，撰写实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测的专家共识，旨在帮助临床合理选择免疫指标评估外周血细胞免疫功能，以辅助实体肿瘤的精准诊疗。

鉴于细胞免疫功能在实体肿瘤免疫治疗中的重要价值，共识编写工作组关注细胞免疫应答从启动到发挥效应功能的全过程，针对参与细胞免疫应答的效应细胞、辅助细胞、负向免疫调节细胞等多种细胞亚群和免疫分子进行了临床研究证据的整合，筛选出在肿瘤免疫治疗监测、预后评估中具有指导价值的外周血细胞免疫功能实验室指标，并结合临床检验实践归纳为T淋巴细胞亚群精细分型，髓源性抑制细胞（myeloid-derivedsuppressorcell，MDSC）亚群分析和细胞因子水平检测三大类，并对这些指标的检测方案和临床应用选择作出了推荐。

一、共识形成方法

共识发起机构：本共识由中国医师协会检验医师分会、北京医师协会医学检验专科医师（技师）分会、国家癌症中心、国家肿瘤区域医疗中心、国家医学检验临床医学研究中心共同发起。

共识工作组：成立多学科工作组，包括以检验科为主，血液科、肿瘤内科、放疗科等的多学科专家共61位，来自全国31个省、自治区、直辖市的54家医疗机构，包括执笔人、证据收集人和专家组成员。

共识目标人群：实体肿瘤患者。

共识使用者：检验医师/检验技师；肿瘤相关专业医师。

共识制订目的：指导临床合理选择免疫指标评估外周血细胞免疫功能，以辅助实体肿瘤的精准诊疗包括筛选免疫治疗受益者、监测免疫不良反应、评估疗效和预后等。

问题的收集和遴选：共识工作组组长及执笔人围绕“实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测”进行文献调研，并在专家组成员中广泛咨询征集共识的主要内容和核心问题，经研究梳理后确定了5个方面（共识制订的目的、共识使用者、检测标志物、检测方案或方法、临床应用）共10个核心问题。

文献的检索和筛选：共识工作组组长、执笔人及证据收集人聚焦参与细胞免疫应答的效应细胞、辅助细胞、负向免疫调节细胞等多种细胞亚群和免疫分子在实体肿瘤免疫治疗受益者筛选、免疫不良反应监测、疗效和预后评估等方面的临床意义，通过检索Pubmed梳理国内外临床研究证据。文献检索策略和筛选流程见图1。

图1??文献检索策略和筛选流程图

共识的提出和形成：在充分评价所得国内外证据的基础上，共识工作组组长及执笔人通过共识会议完成了“专家共识讨论稿”。通过函审形式由全体专家组成员对讨论稿的内容提出修改意见和建议，再由执笔人修改形成了“专家共识修改稿”，并提出了10条专家共识。共识编写工作组组长编制了“实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识修改稿的专家评审意见表”，通过函审形式由全体专家组成员进行评审。本共识对证据等级与推荐等级的定义和具体表述见表1、2。参考德尔菲法就推荐意见达成共识。根据评审结果，由执笔人修改形成“专家共识审核稿”，通过函审形式提交给全体专家组成员做最后审核。共识工作组组长及执笔人根据反馈意见和建议完成修改、补充后形成“实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识”，通过共识会议定稿，包含10条专家共识共17项实验室检测指标的临床应用选择建议。共识已在“国际实践指南注册与透明化”平台完成注册和计划书提交，