丙肝流行趋势诊断治疗.pdf

⚫20世纪80年代后，1988年底，CDC科学家Chiron等

从100多万个克隆中筛选到了5-1-1的阳性克隆，发现该基

因序列不同于库中的已知序列，揭开了丙型

肝炎序列的序幕，到1995年，HCV的5’端序列

才最终确定，完整的HCV序列得以公布于世-HCV的

发现。

⚫源于分子生物学技术迅速发展和科研思路的改变，科学家

放弃了以往的“先看到，再研究其和蛋白”的传

统思路，而是改由开始着手。

•单股正链RNA，黄属RNA组

•组长约9.6Kb，有衣壳蛋白包裹

•组具有高度变异性

–形成不同构成的亚群或准种1,4

•增殖速度：1012个/天

•经体液或血液

衣壳

颗粒

蛋白

1.PurcellR.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997;2.annA,etal.Science1998;282:103;3.Lauer

GWalkerB.NEnglJMed2001;345:41;4.HoofnagleJ.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997

已知6种型

非致死性突变——

➢获益：不同突80个亚型

HCVRNA更强的增殖能力变株独

的RNA逃脱宿主的免疫清除立演化形成大量的

聚合酶缺乏产生耐药机制亚型和准种

“校读”功➢无影响：

能对毒力、增殖能HCV酶缺乏校正功能，易

力无明显影响于错配，从而导致频繁的基

因变异。在自然情况下，HCV

RNA每年的突变率高达1920碱

致死突变株——消亡基对，是自然突变率

的10万倍，其变异性之大甚

至超过了HIV。

MajorME.es.2009;1(2):144-165.

•丙肝预防性的研究重重

–HCVRNA和蛋白存在高度变异性，彼此之间的抗